發布時間：2023-05-26 瀏覽量：0
關于實體瘤，大家了解比較多的有效手段可能是外科切除。然而，手術邊緣陽性腫瘤細胞術后存在的風險其實依然很高，特別是在部分晚期腫瘤患者中，導致術后局部復發的風險增加，臨床效果不是特別的理想。
過繼細胞療法（adoptive cell transfer therapy，ACT）是腫瘤免疫治療的一種形式，是繼手術、放療、化療和靶向治療之后腫瘤治療新的思路。嵌合抗原受體（chimeric antigen receptor，CAR）-T 細胞治療屬于ACT，是以CAR 結構為基礎，將抗原抗體的高度親和性和T細胞殺傷作用相結合，通過基因修飾的手段，使T細胞能夠特異性識別腫瘤抗原并殺死腫瘤細胞。
CAR-T 細胞療法已經成功治療了部分血液系統腫瘤患者，但由于實體瘤本身的特點以及腫瘤微環境的影響，CAR-T 細胞治療在實體瘤領域仍面臨困境。因此，有必要尋求新的策略攻克CAR-T 細胞療法治療實體瘤的屏障。
近日，“CAR-T之父”Carl June團隊在Science子刊Science Advances上雜志發表了一項臨床前新研究，提出一種全新的CAR-T療法，將含有CAR-T細胞的纖維蛋白凝膠應用于小鼠腫瘤切除后的傷口處，能夠顯著清除患鼠體內術后殘留的腫瘤細胞，與未使用纖維蛋白凝膠治療的小鼠相比，總生存期明顯延長。為CAR-T在實體瘤領域中的應用指出了一個新的途徑。
他們設計的CAR-T細胞靶向一種稱為間皮素（mesothelin）的蛋白，間皮素為細胞表面糖蛋白，在多種腫瘤中高表達，包括胰腺導管腺癌（PDA）和三陰性乳腺癌（TNBC）。
在確定理想的纖維蛋白凝膠成分，并確定纖維蛋白凝膠本身不會影響腫瘤生長和總體生存后，研究人員建立了兩種異種移植模型（PDA和TNBC），測試了這種方法的可行性。
△圖2 纖維蛋白凝膠中的CAR - T細胞清除三陰性乳腺癌癥（TNBC）異種移植模型中不完全手術后殘留的腫瘤細胞
在TNBC異種移植模型中纖維蛋白凝膠中的CAR -T細胞清除殘余腫瘤細胞的研究中，將小鼠分為四組：手術組、手術+CAR19（纖維蛋白凝膠包埋）組、手術+CARM5（培養基）組和手術+CARM5（纖維蛋白膠包埋）組。手術+CARM5（培養基）組10只小鼠中3只顯示腫瘤清楚，7只顯示腫瘤進展。手術+CARM5（纖維蛋白膠包埋）組中所有小鼠觀察到腫瘤清除。與手術+CAR19（纖維蛋白凝膠包埋）的小鼠以及手術+CARM5（培養基）的小鼠相比，接受手術+CARM5（纖維蛋白膠包埋）的小鼠的總體存活率顯著延長。
在PDA異種移植模型中，也發現類似結果。
研究者得出結論，與相同劑量但沒有纖維蛋白凝膠包埋輸送的CAR-T細胞不同，在所有小鼠的不完全手術切除后，應用于切除腔內的纖維蛋白凝膠包埋的間皮素特異性CAR-T細胞清除了殘余腫瘤細胞。在植入纖維蛋白凝膠后，在一些小鼠中檢測到外周血中T細胞的全身運輸。
臨床上，所有小鼠在手術部位均未出現炎癥或傷口愈合并發癥的術后跡象（例如，沒有發紅、腫脹或裂開）。
這些結果表明，纖維蛋白凝膠中包埋CAR-T細胞的局部遞送在手術后的較長時間內提供抗腫瘤活性。
總之，對于不能完全切除的實體瘤，CAR-T細胞可以作為一種有效且安全的手術輔助療法。在這種情況下，使用纖維蛋白凝膠可以最大限度地提高CAR - T細胞在腫瘤切除部位的分布和抗腫瘤功效。
根據這些研究結果，研究小組下一步計劃對局部晚期乳腺癌癥患者進行臨床試驗研究。相信隨著相關臨床試驗的推進，CAR-T 細胞治療實體瘤的未來也將更加明朗。
參考文獻
[1]Ugur Uslu,Tong Da, Charles-Antoine Assenmacher, etal. Chimeric antigen receptor T cells as adjuvant therapy for unresectable adenocarcinoma[J]. Sci Adv.2023,9(2):eade2526.
