發(fā)布時間：2025-09-03 瀏覽量：0
前言
INTRODUCTION
肝臟，人體內(nèi)最大的內(nèi)臟器官，作為人體的 “化工廠”，每天默默承擔著500多項工作任務(wù)，如凝血、解毒、代謝、合成、免疫功能……肝臟又是一個“沉默”的器官，它的痛覺神經(jīng)極少，即使受傷也“不聲不響”。常見的肝臟疾病如慢性肝炎、脂肪肝、酒精肝、肝硬化甚至是肝癌發(fā)生時不容易被發(fā)現(xiàn)，需要靠我們大家進行積極地防治，全力保護肝臟健康。
我國肝病患者數(shù)量巨大，中國慢性肝病患者（包括慢性肝炎、脂肪肝和肝硬化在內(nèi)）人數(shù)可能超過4.47億（2020年統(tǒng)計）。肝硬化是一種由多種病因長期或反復(fù)作用引起的彌漫性肝損害，傳統(tǒng)治療手段效果有限，患者生活質(zhì)量嚴重下降。但如今，醫(yī)學領(lǐng)域傳來了令人振奮的消息 —— 間充質(zhì)干細胞，正成為對抗肝硬化的 “超級戰(zhàn)士”，為眾多有需求的朋友點亮了希望之光！
肝硬化是一種慢性肝病，通常是由長期的肝臟損傷引起的。隨著病情的加重，肝臟會變得硬化，無法有效地完成原本的功能，如代謝毒素、產(chǎn)生蛋白質(zhì)和分解藥物等。造成肝硬化的原因有很多，如：長期飲酒過量、病毒性肝炎、脂肪肝病、 自身免疫性肝病、遺傳性疾病、藥物或化學毒物等、寄生蟲感染、循環(huán)障礙等。
大多數(shù)肝硬化只有一個病因，也有多個病因同時作用，如HBV、HCV 重疊感染; 乙型肝炎或丙型肝炎患者長期大量飲酒等。此外，在主要病因的基礎(chǔ)上，一些協(xié)同因素可以促進肝硬化的發(fā)展，如肥胖、胰島素抵抗、某些藥物等。
我們的肝臟由于沒有痛覺神經(jīng)的分布，即使生病了在早期很難感知的到，導(dǎo)致肝病往往到很重的時候才被發(fā)現(xiàn)。肝硬化的治療手段主要包括藥物治療、支持治療和肝移植。然而，藥物治療往往僅能緩解癥狀，難以逆轉(zhuǎn)已經(jīng)形成的肝臟纖維化和瘢痕化；肝移植雖然是較為有效的治療方法，但供體短缺以及術(shù)后免疫排斥反應(yīng)等問題且需要服用大量免疫抑制劑來減少免疫排斥，使得許多患者在漫長的等待中病情持續(xù)惡化。因此，尋找一種更為有效的治療方法迫在眉睫。
近年來，間充質(zhì)干細胞（MSCs）技術(shù)的出現(xiàn)，為肝硬化患者帶來了新的希望，其獨特的生物學特性，使其在肝硬化治療研究領(lǐng)域備受關(guān)注。
間充質(zhì)干細胞應(yīng)對肝硬化的機制：
MSCs可轉(zhuǎn)化為肝細胞樣細胞
MSC具有分化成多種細胞的潛能。研究表明，無論何種來源的MSCs均可在細胞因子、生長因子、化合物等的誘導(dǎo)下分化為肝細胞樣細胞（HLCs），隨著培養(yǎng)時間的延長，由MSCs轉(zhuǎn)化而來的HLCs表現(xiàn)出與肝細胞相似的功能，從而促進肝損傷的修復(fù)。MSCs來源的HLCs還具有與肝細胞相同的產(chǎn)白蛋白、糖原儲存、尿素分泌、低密度脂蛋白攝取等功能。
此外，間充質(zhì)干細胞還能夠刺激肝臟內(nèi)源性干細胞的增殖，進一步加快肝組織的修復(fù)和再生進程，形成一種 “內(nèi)外聯(lián)動” 的修復(fù)模式。
抗纖維化
肝纖維化是肝臟結(jié)締組織的異常增殖現(xiàn)象，其核心機制在于肝星狀細胞的活化和增殖，以及α-平滑肌肌動蛋白的增多。間充質(zhì)干細胞在人體內(nèi)通過分泌多種免疫調(diào)節(jié)因子和外泌體等胞外囊泡，能夠有效抑制肝星狀細胞的活化過程，進而顯著減輕肝臟的纖維化程度，展現(xiàn)出其在治療肝臟疾病方面的潛在價值。
免疫調(diào)節(jié)
間充質(zhì)干細胞具備通過分泌可溶性因子，比如PGE2、IL-10、TGF-β等，與先天性和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的免疫細胞進行相互作用的能力，抑制TH1,TH17淋巴細胞分群，促進Treg細胞分化，促進M1向M2極化等這些因子有助于維持體內(nèi)免疫系統(tǒng)的平衡狀態(tài)。
大量的基礎(chǔ)研究和臨床試驗都為間充質(zhì)干細胞應(yīng)對肝硬化的有效性提供了有力證據(jù)。
基礎(chǔ)研究成果：哈爾濱醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院金世柱教授團隊發(fā)現(xiàn)，在小鼠肝硬化組織標本及活化的肝星狀細胞中，lncRNA Kcnq1ot1表達水平顯著升高，而骨髓間充質(zhì)干細胞的治療可以部分逆轉(zhuǎn)這一現(xiàn)象。深入研究表明，骨髓間充質(zhì)干細胞通過調(diào)控肝星狀細胞中 lncRNA Kcnq1ot1轉(zhuǎn)錄后調(diào)控水平發(fā)揮肝臟保護機制，確定了BMSCs-Creb3l1-lncRNA Kcnq1ot1-miR-374-3p/Fstl1信號軸，為間充質(zhì)干細胞治療肝硬化提供了新的理論依據(jù)。
王福生院士團隊發(fā)表在《國際肝病學雜志》（He-patology International）上的《間充質(zhì)干細胞治療失代償期肝硬化隨機對照臨床試驗的長期隨訪分析》，這是迄今為止對臍帶間充質(zhì)干細胞（UC-MSC）治療肝硬化隨訪時間最長的研究，長達75個月！
試驗共對111名對照受試者和108名UC-MSC治療受試者納入主要分析并完成75個月的隨訪。UC-MSC組的受試者在0周、4周和8周分別接受三次臍帶間充質(zhì)干細胞輸注。研究結(jié)果表明，從長期安全性方面看，臍帶干細胞組沒有發(fā)現(xiàn)明顯的副作用和治療相關(guān)并發(fā)癥，沒有比常規(guī)治療更高的風險。肝功能改善方面看，臍帶間充質(zhì)干細胞可以減輕肝素的氨基轉(zhuǎn)移，明顯改善肝臟功能，如血清白蛋白、凝血酶原活性、膽堿酯酶和總膽紅素水平；生存率改善的方面看，在13- 75個月的隨訪期間，UC-MSC組的受試者組總存活率顯著高于對照組，提示UC-MSC治療在提升失代償性肝硬化受試者存活率方面效果顯著。
截至2025年3月31日，干細胞治療肝硬化的臨床應(yīng)用項目在美國臨床試驗數(shù)據(jù)庫（Clinic-alTria-ls.gov）有超過80項，其中23項已經(jīng)完成臨床研究；在中國臨床試驗注冊中心注冊開展的干細胞治療肝硬化的臨床試驗有10項，其中9項使用的為間充質(zhì)干細胞。
齊魯細胞多項針對失代償期肝硬化的國家級臨床備案項目，以及首款干細胞藥物的首個適應(yīng)癥也是針對失代償期肝硬化方向，現(xiàn)相關(guān)的臨床試驗均在有序進展當中，后續(xù)的動態(tài)也有相關(guān)專題會詳細報道。
盡管間充質(zhì)干細胞治療肝硬化目前仍處于研究階段，還需要更多大規(guī)模、長期跟蹤隨訪的臨床研究來進一步驗證其效果和安全性，但它所展現(xiàn)出的巨大潛力已經(jīng)讓我們看到了肝硬化治療領(lǐng)域的新曙光。相信在不久的將來，隨著研究的不斷深入和技術(shù)的日益成熟，間充質(zhì)干細胞將成為應(yīng)對肝硬化的重要手段。
【注】文章內(nèi)容旨在科普細胞知識，進行學術(shù)交流分享，了解行業(yè)前沿發(fā)展動態(tài)，不構(gòu)成任何應(yīng)用建議。