發(fā)布時間：2024-10-10 瀏覽量：0
衰老細胞在體內(nèi)滯留，不僅阻礙了正常細胞的更新與修復(fù)，還通過分泌有害物質(zhì)擾亂周圍環(huán)境，導(dǎo)致慢性炎癥和組織損傷，最終引發(fā)一系列與年齡相關(guān)的疾病，成為組織功能衰退和疾病發(fā)生的元兇。
《Cells》期刊發(fā)布的研究“Immune Clearance of Senescent Cells to Combat Ageing and Chronic Diseases”為我們揭示了衰老細胞在健康衰退中的關(guān)鍵角色。
這篇文獻表明：衰老細胞在眾多組織中的過度積累，會導(dǎo)致多種慢性疾病、組織功能障礙、與年齡相關(guān)的疾病和器官衰老。
越來越多的證據(jù)表明，針對衰老細胞的免疫療法可以對抗衰老和慢性疾病，從而延長健康壽命。個體免疫細胞，包括巨噬細胞、NK 細胞、T 細胞、CAR-T 細胞和樹突狀細胞，可以精確識別衰老細胞，并靶向根除衰老細胞。
隨著研究的進展，免疫細胞療法有望減緩衰老過程，預(yù)防和應(yīng)對與衰老相關(guān)的慢性疾病。
同時，Nature雜志上的研究發(fā)現(xiàn)[15]，衰老細胞隨著年齡的增長而不斷堆積，對健康產(chǎn)生負面影響，清除這些“僵尸細胞”可以延遲腫瘤的形成，保持組織和器官功能。在這項研究中，NK細胞清除動物體內(nèi)的衰老細胞，可使得壽命延長20%-30%。相對比沒有清除衰老細胞的動物，那些被清除了衰老細胞的小鼠年輕了6個月，相當(dāng)于人類年輕數(shù)十年。
過度衰老的細胞會導(dǎo)致人體衰老和慢性疾病，研究已經(jīng)證實，過度衰老的細胞會導(dǎo)致人體衰老和慢性疾病。如衰老細胞的過度積累會導(dǎo)致健康壽命縮短[5]，并導(dǎo)致器官衰老[6]、與年齡相關(guān)的器官退化/疾病[7,8]、組織功能障礙和慢性疾病，包括心血管疾病（CVD）[9,10]、癌癥[14]、神經(jīng)退行性疾病[11,12]和骨關(guān)節(jié)炎[13]等等。
不同的衰老細胞有著獨特特征，在組織衰老和各種慢性疾病中發(fā)揮著不同的作用。如果能控制和平衡細胞衰老，就可以調(diào)節(jié)器官衰老以及慢性疾病的發(fā)生和發(fā)展。
案例分享：NK細胞守護年輕態(tài)
PART 01
案例一
國際知名期刊《Biochemistry and Biophysics Reports》一文中介紹了一種神奇的細胞——NK細胞，研究發(fā)現(xiàn)，NK細胞在體外表現(xiàn)出很強的消除衰老細胞的能力。
在這項研究中，研究人員使用了來自患者的自體NK細胞來證明NK可以減少人類衰老細胞。其中患者被注入了大量由自己的NK增殖而來的自體NK細胞注射液，他們注射后并沒有發(fā)現(xiàn)不良影響，所有血液測試結(jié)果都在正常的生理范圍內(nèi)。
同時研究人員進行了數(shù)據(jù)對比，比較了在進行NK細胞研究開始前、后第14天和第90天的p16和β半乳糖苷酶含量。它們是衰老的標(biāo)志物，可以間接反映體內(nèi)衰老細胞水平，個體年齡越大，在臨床研究應(yīng)用NK細胞之前，p16和β-半乳糖苷酶的水平就越高。結(jié)果表明，在進過NK細胞的臨床研究后，這三位患者的p16和β-半乳糖苷酶水平都下降。
案例二
自然殺傷 (NK) 細胞是抵御病毒的第一道防線，并且在衰老細胞的免疫清除中起著關(guān)鍵作用。
一篇在《Frontiers in Immunology》的發(fā)文，首次從數(shù)據(jù)層面證實了自體NK細胞可以緩解T細胞衰老、衰竭，抑制關(guān)鍵成分SASP(衰老相關(guān)分泌表型）法，特別是針對免疫系統(tǒng)衰老。
該臨床研究共招募了37名中年健康參與者，其中32名進行的NK細胞的臨床應(yīng)用研究，5名靜脈注射生理鹽水。
有效性研究結(jié)果：
① NK細胞研究應(yīng)用后，代表衰老細胞的CD28和CD57 T細胞內(nèi)的CD1、CD4和KLRG8亞群顯著減少，同時在CD28CD57、CD28KLRG1 CD4、CD8 T細胞亞群也觀察到類似的變化；T細胞衰竭也顯著緩解，如CD4PD-1，CD4TIM-3，CD8PD-1和CD8TIM-3水平降低。這表明，NK組可能通過消除衰老T細胞以及緩解T細胞的疲憊狀態(tài)來改善T細胞的功能。
② 另一個與衰老高度相關(guān)的關(guān)鍵因素——衰老相關(guān)分泌表型相關(guān)因子(SASP)包括IL-6、IL-8、IL-1α、IL-17、MIP-1α、MIP-1β和MMP1，在NK細胞研究應(yīng)用后顯著降低。
③ 進一步的共培養(yǎng)分析表明，擴增的NK細胞特異性地消除了衰老的CD4+ T細胞而非正常的CD4 T細胞。它們還表現(xiàn)出細胞毒性活性的改善。
衰老與免疫細胞變化密切相關(guān)。隨著年齡的增長，免疫系統(tǒng)發(fā)生細胞亞群和功能的改變，其功能逐漸衰退，并表達相應(yīng)的免疫衰老相關(guān)指標(biāo)。隨著近年來深入研究發(fā)現(xiàn)，正常的免疫細胞存在能清除衰老細胞的潛力。通過增強或重新激活免疫系統(tǒng)的清除能力，我們有望減緩衰老進程，預(yù)防和應(yīng)對與衰老相關(guān)的慢性疾病。
【注】文章內(nèi)容旨在科普細胞知識，進行學(xué)術(shù)交流分享，了解行業(yè)前沿發(fā)展動態(tài)。
