發(fā)布時(shí)間：2024-04-18 瀏覽量：0
根據(jù)《中國(guó)腦卒中防治報(bào)告（2023）》，我國(guó)40歲及以上4人群腦卒中現(xiàn)患人數(shù)達(dá)1242萬(wàn)，且發(fā)病人群呈年輕化。其中，腦梗死是威脅國(guó)人健康的第一位疾病。據(jù)《柳葉刀》數(shù)據(jù)，我國(guó)每12秒鐘就有1人發(fā)生腦梗死，每21秒鐘就有1人死于腦梗死。
突破性進(jìn)展！
干細(xì)胞外泌體滴鼻治療腦梗死
PART 01
腦梗死是一種高發(fā)病率、高致殘率的疾病。
傳統(tǒng)的治療方法主要依賴藥物溶解血栓和機(jī)械取栓，但這些方法存在一定的局限性，且往往難以恢復(fù)受損的腦細(xì)胞功能。近年來(lái)，隨著“科研新貴”外泌體在眾多臨床實(shí)驗(yàn)中的突出表現(xiàn)，科學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，干細(xì)胞外泌體在針對(duì)腦梗死方向，具有很大的潛力。
據(jù)外媒報(bào)道，日本京都市的一家診所已成功運(yùn)用干細(xì)胞外泌體鼻噴霧制劑治療腦梗死。患者在首次就診后，可領(lǐng)取噴霧包，并在家中自主完成給藥過(guò)程。
具體的給藥方案也是經(jīng)過(guò)了精心設(shè)計(jì)。在癥狀顯著的早期階段，如發(fā)病后的一周內(nèi)，建議患者每天滴鼻一次，每次滴鼻后靜臥15分鐘即可。從第二周開始，給藥頻率調(diào)整為隔日一次，此后逐漸減少至每周一次。一個(gè)月后，患者可前來(lái)復(fù)診，以便醫(yī)生評(píng)估藥效并調(diào)整治療方案[12]。
與其他藥物治療相同的是，這種治療方法的效果并非立竿見(jiàn)影，而是需要一段時(shí)間的觀察和評(píng)估。神經(jīng)系統(tǒng)疾病的恢復(fù)往往需要大約半年的時(shí)間因此患者需要保持耐心和信心。同時(shí)，醫(yī)生也提醒，雖然該方法在臨床試驗(yàn)中取得了良好的效果，但每個(gè)人的體質(zhì)和病情都有所不同，因此治療效果也會(huì)存在個(gè)體差異。這一創(chuàng)新性的治療方案，無(wú)疑為干細(xì)胞外泌體在腦梗死治療中的應(yīng)用開啟了新的篇章。那么，干細(xì)胞外泌體在治療腦梗死方面的作用機(jī)制是什么呢？
干細(xì)胞外泌體治療腦梗的潛在機(jī)制
①神經(jīng)保護(hù)
干細(xì)胞外泌體中含有多種神經(jīng)保護(hù)因子，如腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）和神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）等，這些因子能夠保護(hù)神經(jīng)元免受缺血損傷，減輕腦梗死后的神經(jīng)細(xì)胞死亡；
②促進(jìn)神經(jīng)再生
干細(xì)胞外泌體能夠刺激神經(jīng)細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化，促進(jìn)受損神經(jīng)的再生和修復(fù)，有助于恢復(fù)腦功能；
③抗炎作用
腦梗死會(huì)引發(fā)炎癥反應(yīng)，加劇腦組織損傷。干細(xì)胞外泌體中的抗炎因子能夠抑制炎癥細(xì)胞的活性，減少炎癥介質(zhì)的釋放，從而減輕腦組織的炎癥反應(yīng)。
④改善微循環(huán)
腦梗死后，受損的血管會(huì)影響腦部的血液循環(huán)。干細(xì)胞外泌體能夠促進(jìn)血管新生和重塑，改善腦部的微循環(huán)，為受損腦組織提供充足的氧氣和營(yíng)養(yǎng)。
干細(xì)胞外泌體
針對(duì)腦部疾病的新進(jìn)展
PART 02
全球首款外泌體治療腦梗死
獲FDA批準(zhǔn)開展臨床
近日，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）已批準(zhǔn)了某外泌體藥物公司的主要項(xiàng)目 AB126 的新藥臨床研究申請(qǐng)（IND），是一種未修飾的神經(jīng)衍生外泌體，具有穿越血腦屏障的天生能力，并顯示出抗炎和神經(jīng)保護(hù)特性。適應(yīng)癥為急性缺血性卒中，臨床試驗(yàn)預(yù)計(jì)在2024年上半年啟動(dòng)。
該公司首席執(zhí)行官在一份聲明中表示:“我們不斷增長(zhǎng)的數(shù)據(jù)集證明了AB126在治療急性和慢性神經(jīng)系統(tǒng)疾病方面的潛力，包括ALS（漸凍癥），這是一種平均生存期為3至5年的漸進(jìn)性神經(jīng)退行性疾病。在當(dāng)前的試點(diǎn)研究中，我們觀察到AB126治療小鼠的生存期延長(zhǎng)，因?yàn)榧顾柚械难装Y介質(zhì)顯著減少，以及血清神經(jīng)絲輕鏈（神經(jīng)變性的重要生物標(biāo)志物）顯著減少。我們期待在此試點(diǎn)數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上進(jìn)一步探索AB126治療ALS的治療潛力，并將我們的AB126平臺(tái)擴(kuò)展到慢性CNS適應(yīng)癥。”
日本學(xué)者發(fā)現(xiàn)：鼻內(nèi)外泌體
給藥可極大減輕缺氧缺血性腦損傷
《pharmaceutics》雜志刊載了一篇報(bào)道，日本北海道大學(xué)醫(yī)學(xué)研究生院神經(jīng)外科的研究者，針對(duì)外泌體鼻腔給藥的作用機(jī)制開展了一項(xiàng)臨床前研究。
這項(xiàng)的研究表明，通過(guò)鼻腔外泌體給藥，微小的外泌體信使能在很短的時(shí)間內(nèi)進(jìn)入大腦，并成功地減少了微膠質(zhì)細(xì)胞炎癥和神經(jīng)損傷，從而恢復(fù)了認(rèn)知功能。
短期和長(zhǎng)期記憶障礙測(cè)試。接受鼻內(nèi)外泌體的動(dòng)物在準(zhǔn)確性（正確臂進(jìn)入/所有臂進(jìn)入）、行程距離、參考錯(cuò)誤（錯(cuò)誤臂進(jìn)入）和工作錯(cuò)誤（進(jìn)入先前收集顆粒的臂）方面表現(xiàn)出更好的記憶功能。黑色：外泌體組，灰色：PBS組，*: p < 0.05。
著名學(xué)術(shù)期刊eLife揭示：神經(jīng)干細(xì)
胞聯(lián)合外泌體治療腦卒中的關(guān)鍵機(jī)制
2023年4月27日，國(guó)內(nèi)一科研團(tuán)隊(duì)在國(guó)際著名學(xué)術(shù)期刊eLife上發(fā)表了題為：NSC-derived exosomes enhance therapeutic effects of NSC transplantation on cerebral ischemia in mice 的研究論文。
該研究通過(guò)多種檢測(cè)手段，發(fā)現(xiàn)NSC與NSC分泌的外泌體聯(lián)合治療可顯著改善MCAO/R小鼠腦梗死情況，增加小鼠腦重，并且相比于NSC單獨(dú)治療組和外泌體單獨(dú)治療組，NSC與外泌體聯(lián)合治療可明顯促進(jìn)MCAO/R小鼠運(yùn)動(dòng)功能的恢復(fù)。
同時(shí)，聯(lián)合治療可顯著減輕MCAO/R小鼠腦中神經(jīng)元的凋亡，與NSC單獨(dú)治療組以及外泌體單獨(dú)治療組相比，聯(lián)合治療能夠顯著抑制星形膠質(zhì)細(xì)胞過(guò)度增生，從而減少膠質(zhì)瘢痕的形成，更有效地促進(jìn)神經(jīng)重塑。
展望
PART 03
近年來(lái)，干細(xì)胞外泌體針對(duì)缺血性和出血性腦損傷的臨床應(yīng)用研究經(jīng)歷了迅速的發(fā)展，給臨床治療腦梗死提供了新思路。
一些已有的研究結(jié)果讓我們看到了干細(xì)胞外泌體在該方向的潛力，不過(guò)未來(lái)仍然需要開展大量的臨床研究，以探討具體的機(jī)制、何種給藥方式和治療方案能夠讓患者最大受益，同時(shí)如何實(shí)現(xiàn)干細(xì)胞外泌體制備的標(biāo)準(zhǔn)化，確保療效和安全性等，這些仍然是未來(lái)研究的重點(diǎn)。
隨著技術(shù)的進(jìn)步和臨床試驗(yàn)的深入，干細(xì)胞外泌體有望成為腦梗死治療的新希望。另外越來(lái)越多的研究證明，干細(xì)胞外泌體對(duì)缺血性和出血性腦損傷引起的神經(jīng)、血管損傷存在較好的修復(fù)作用，這些發(fā)現(xiàn)為腦腦疾病患者的治療帶來(lái)了新的希望。
【注】文章內(nèi)容旨在科普細(xì)胞知識(shí)，進(jìn)行學(xué)術(shù)交流分享，了解行業(yè)前沿發(fā)展動(dòng)態(tài)，不構(gòu)成任何應(yīng)用建議。
