發(fā)布時(shí)間：2024-03-27 瀏覽量：0
國(guó)際知名學(xué)術(shù)刊物《阿爾茲海默癥期刊》上曾刊登過(guò)一篇論文，公布了一例被臨床診斷為阿爾茲海默癥的19歲患者。刷新大眾對(duì)于該病認(rèn)知的同時(shí)，也讓“癡呆癥”、“認(rèn)知障礙”等再一次被大眾所熱議和關(guān)注。
現(xiàn)階段，受認(rèn)知障礙和癡呆癥影響的少則數(shù)千萬(wàn)人，給患者、護(hù)理人員帶來(lái)巨大痛苦和難題，并給家庭和衛(wèi)生保健系統(tǒng)帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
認(rèn)知障礙可由阿爾茲海默癥、腦血管疾病、全身系統(tǒng)性疾病等多種病因引起。糖尿病作為一種普遍存在的全身代謝紊亂疾病，近年來(lái)在全球的發(fā)病率顯著上升，研究顯示，糖尿病誘導(dǎo)認(rèn)知障礙（認(rèn)知障礙和癡呆）的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)比正常人增加1.25-1.91倍[1]。認(rèn)知障礙嚴(yán)重影響糖尿病患者的許多方面，包括但不限于糖尿病管理惡化、嚴(yán)重低血糖更頻繁發(fā)生、心血管事件和死亡風(fēng)險(xiǎn)增加。癡呆癥可能涉及多個(gè)認(rèn)知領(lǐng)域，包括記憶、溝通、注意力、推理、判斷和視覺(jué)空間技能。
一部經(jīng)典的影片《困在時(shí)光里的父親》，也曾通過(guò)鏡頭讓觀眾身臨其境地體會(huì)到“癡呆癥”、“認(rèn)知障礙”的病癥有多么可怕和令人絕望。
圖片截取自影片《困在時(shí)間里的父親》
不幸的是，目前我們對(duì)認(rèn)知障礙的了解仍處于起步階段，而且缺乏FDA批準(zhǔn)的臨床治療藥物。
隨著干細(xì)胞領(lǐng)域的快速發(fā)展，大量的學(xué)者研究證實(shí)間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）在治療認(rèn)知障礙中展現(xiàn)出了巨大的潛力，但與此同時(shí)也發(fā)現(xiàn)細(xì)胞療法具有一些潛在弊端，如：栓塞等風(fēng)險(xiǎn)較高，存活率較低等，這些弊端大大限制了其臨床應(yīng)用。
而MSCs源性外泌體（MSC-Exos）作為其衍生物，不僅繼承了親本細(xì)胞的生物學(xué)功能，還規(guī)避了其潛在弊端，成為一種更安全、更方便、更有效的治療方法。同時(shí)，MSC-Exos還可以作為一種有效的藥物遞送系統(tǒng)，將特定的生物功能分子靶向特定的受體細(xì)胞，從而實(shí)現(xiàn)精確治療。基于此，MSC-Exos在治療認(rèn)知障礙中展現(xiàn)出了極大的潛能。
外泌體是一種由內(nèi)體途徑形成、直徑在30-150nm的腔內(nèi)囊泡，在多種體液（如：血漿、尿液、精液、唾液、支氣管液、腦脊液、母乳、血清、羊水、滑液、眼淚、淋巴、膽汁和胃酸）中均可被檢測(cè)的到[2]。
外泌體中含有豐富的生物活性物質(zhì)，目前已在外泌體中鑒定出9000多種蛋白質(zhì)、3000多種mRNAs和2000多種microRNAs，在細(xì)胞增殖、遷移、血管生成、免疫調(diào)節(jié)和修復(fù)等方面發(fā)揮著重要作用。
外泌體與認(rèn)知障礙
很多研究表明，MSC-Exos中相對(duì)恒定的含量，如miRNAs和細(xì)胞因子能夠通過(guò)促進(jìn)神經(jīng)元再生和突觸可塑性、抗炎、抗氧化和減少β-淀粉樣蛋白等方面來(lái)改善認(rèn)知障礙。
Nakano等[3]從大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞中純化外泌體并將其注射到鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的糖尿病小鼠腦室內(nèi)，結(jié)果外泌體被內(nèi)化到星形膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)元中通過(guò)降低受損神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細(xì)胞的氧化應(yīng)激水平，促進(jìn)神經(jīng)元再生和突觸可塑性，逆轉(zhuǎn)了糖尿病誘導(dǎo)的認(rèn)知障礙現(xiàn)象。Cone等[4]對(duì)5XFAD（5個(gè)家族性阿爾茨海默病突變）小鼠進(jìn)行MSC-Exos滴鼻治療，結(jié)果顯示MSC-Exos可減少β-淀粉樣蛋白沉積，有效提高阿爾茨海默病模型小鼠的空間學(xué)習(xí)和記憶能力。將MSC-Exos與中樞神經(jīng)系統(tǒng)特異性狂犬病病毒糖蛋白（RVG）肽偶聯(lián)，可以增強(qiáng)外泌體在皮質(zhì)和海馬區(qū)的靶向性，減少β-淀粉樣蛋白沉積，并使炎癥細(xì)胞因子水平正常化，拯救阿爾茨海默病模型小鼠的記憶缺陷[5]。
未來(lái)和挑戰(zhàn)
MSCs在不同的組織微環(huán)境中植入后會(huì)改變其表型和功能，而MSC-Exos在不同的刺激下不會(huì)改變其免疫調(diào)節(jié)和神經(jīng)保護(hù)特性，同時(shí)也可穿越血腦屏障在腦內(nèi)環(huán)境發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，這表明了它們?cè)卺槍?duì)腦部疾病的臨床應(yīng)用潛力。
然而，目前使用MSC-Exos針對(duì)認(rèn)知障礙仍面臨著巨大的挑戰(zhàn)，如：外泌體治療認(rèn)知障礙疾病的機(jī)制不明確、長(zhǎng)期效應(yīng)未知、外泌體制備方法有限、使用頻率不確定等挑戰(zhàn)。因此，需要更廣泛的實(shí)驗(yàn)研究和臨床試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證這些發(fā)現(xiàn)，并建立一個(gè)全面的安全性和有效性數(shù)據(jù)庫(kù)。
【注】文章內(nèi)容旨在科普細(xì)胞知識(shí)，進(jìn)行學(xué)術(shù)交流分享，了解行業(yè)前沿發(fā)展動(dòng)態(tài)，不構(gòu)成任何應(yīng)用建議。
