發(fā)布時間：2024-03-15 瀏覽量：0
糖尿病（DM）由一系列以高血糖為特征的功能障礙組成，已成為全球最流行的慢性疾病之一。
2021年12月，IDF（國際糖尿病聯(lián)盟）發(fā)布的第10版《全球糖尿病地圖》[2]數(shù)據(jù)顯示：2021年，全球20-79歲的成年人中有5.37億（10.5%）糖尿病患者，每10人中就有1個糖尿病患者。預計到2030年全球糖尿病總?cè)藬?shù)將增至6.43億（11.3%），2045年將增至7.83億（12.2%）。全球估計有2.4億人糖尿病人未確診。2021年糖尿病導致670萬人死亡，每5秒鐘就有1人死亡。糖尿病是嚴重威脅人類健康的重大疾病。
1 型糖尿病 (T1DM) 是由胰島素生成不足引起的，而 2 型糖尿病 (T2DM) 則與胰島素分泌不足有關(guān)。2型糖尿病 (T2DM) 是一種異質(zhì)性疾病，其特征是脂質(zhì)、碳水化合物和蛋白質(zhì)失調(diào)，并且與胰島素分泌受損、胰島素抵抗或兩者相關(guān)。T2DM如果不加以控制，長期發(fā)展可導致并發(fā)癥，如缺血性心臟病、中風、慢性腎病和糖尿病性視網(wǎng)膜病變。
2023年3月10日，在CCTV12的《生命線》欄目中，中國人民解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學中心內(nèi)分泌科主任母義明表示，中國約有1.4億的糖尿病人，在干細胞治療糖尿病方面已經(jīng)有了大量的研究，“我們已經(jīng)清楚了干細胞治療糖尿病是通過什么途徑，未來我們會做得更好”。
母義明教授還曾表示：“干細胞治療作為生物技術(shù)，是目前所有降糖方案中唯一能針對糖尿病的核心機制逆轉(zhuǎn)糖尿病自然病程的治療方法。”
案例分享—干細胞與2型糖尿病
案例一
阿拉伯海灣大學再生醫(yī)學中心的科研人員在過去五年中，對262名糖尿病患者進行了基于間充質(zhì)干細胞治療的研究。研究結(jié)論發(fā)表在《Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity》《糖尿病、代謝綜合征與肥胖》期刊上，文章題為“The Safety and Efficacy of Mesenchymal Stem Cells in the Treatment of Type 2 Diabetes- A Literature Review”（間充質(zhì)干細胞治療2型糖尿病的安全性和有效性——文獻綜述）[1]。
通過對262名2型糖尿病患者使用間充質(zhì)干細胞治療的研究進行分析，發(fā)現(xiàn)在12個月的隨訪期內(nèi)，患者減少了抗糖尿病藥物的劑量。
該小組統(tǒng)計了當前利用間充質(zhì)干細胞的臨床試驗，并評估了治療晚期T2DM 的安全性和有效性。評估是依據(jù) HbAc1、C 肽和 FBG 水平來衡量的。主要指標變化如下：
對于胰島素抵抗的影響
用間充質(zhì)干細胞的實驗組可減少注射后長達12個月的胰島素依賴性。在所有試驗中，F(xiàn)BG（空腹血糖）均降至3.9至5.5 g/mmol 的正常范圍。胰島素抵抗（HOMA-IR）、β細胞功能HOMA-β和胰島素敏感性HOMA-S的穩(wěn)態(tài)模型評估（HOMA）測量了研究前后參與者的胰島素水平；六項研究中的一項沒有發(fā)現(xiàn)胰島素抵抗顯著降低。
空腹C肽水平變化
C肽水平（體內(nèi)產(chǎn)生胰島素的指標）平均下降38%。這意味著胰島細胞功能有效提升，自身調(diào)控血糖的水平有提高，對藥物依賴性降低。在一項研究中，C 肽水平降至正常范圍0.5至2 ng/mmol，并在12個月隨訪時達到穩(wěn)定水平。
糖化血紅蛋白(HbAc1)水平變化
HbAc1水平是長期（2至3個月）平均血糖水平的常見且有效的指標。與血糖和尿糖測量相比，它可以更好地了解長期血糖控制。所有試驗均觀察到HbAc1水平在3個月的隨訪期間顯著下降，并在12個月的隨訪期間進一步下降。在一項研究中，HbAc1水平并沒有因為糖尿病患者腎病的增加而改變。
本分析得出間充質(zhì)干細胞治療2型糖尿病安全有效的結(jié)論，且沒有顯示出任何嚴重的不良反應。MSC針對2型糖尿病的效率是根據(jù)HbAc1、C肽和FBG水平來衡量的。大多數(shù)研究在一次MSC劑量后采用12個月的隨訪期。六項臨床試驗的結(jié)果包括262名T2DM 患者，并證明MSC可以安全使用，并且不會表現(xiàn)出任何嚴重的不良反應。不同研究中的FBG和HbAc1水平各不相同，但70%的患者有所改善。
案例二
2022年5月，中國人民解放軍第一醫(yī)學中心（原301醫(yī)院）母義明教授團隊在Stem Cell Research & Therapy雜志發(fā)表了《臍帶間充質(zhì)干細胞治療中國成人2型糖尿病的療效和安全性的II期臨床試驗》[6]。研究表明：間充質(zhì)干細胞治療可能是成人2型糖尿病（T2DM）潛在的治療方法。
參加這項單中心、雙盲、隨機對照II期臨床試驗的共有91例2型糖尿病患者，隨機分為間充質(zhì)干細胞治療（UC-MSCs）組（45例）和安慰劑組（46例）。UC-MSCs組給予靜脈輸注1×106 /kg，共輸注3次，每次間隔4周。對照組給予安慰劑輸注，隨訪48周。
結(jié)果顯示，48周時：
① UC-MSCs組20%患者的糖化血紅蛋白（HbA1c）水平<7.0%，且每日胰島素用量減少一半以上，安慰劑組僅為4.55%，兩組間有顯著差異（p<0.05）；
② MSCs組的HbA1c水平下降1.31%，安慰劑組下降0.63%，兩組間有顯著差異（p=0.0081）
③ 無嚴重UC-MSCs治療相關(guān)不良反應。
未來展望
近年來我國糖尿病患病率持續(xù)上升，目前糖尿病患病率為11.9%，患者人數(shù)高達1.25億。糖尿病的主要疾病負擔源于糖尿病的慢性并發(fā)癥。糖尿病可以引起視網(wǎng)膜、腎臟、神經(jīng)系統(tǒng)和心腦血管系統(tǒng)等的損傷，是我國失明、腎衰竭、心腦血管意外和截肢的重要病因，由糖尿病導致的疾病負擔沉重。為了控制好血糖，避免糖尿病的發(fā)生，保持健康的生活方式、規(guī)律的生活節(jié)奏很重要。
干細胞近年來在眾多臨床研究中的亮眼表現(xiàn)，也讓其被越來越多的人所關(guān)注，我們也期待著干細胞技術(shù)的研究早日成熟，為更多備受糖尿病困擾的人群帶來新的希望。
【注】文章內(nèi)容旨在科普細胞知識，進行學術(shù)交流分享，了解行業(yè)前沿發(fā)展動態(tài)，不構(gòu)成任何應用建議。
