發布時間：2023-09-21 瀏覽量：0
此前，《新英格蘭醫學雜志》發表了一篇免疫細胞在胰腺癌的臨床應用成功案例。
該案例中，使用嵌合型T細胞（TCR-T）靶向識別腫瘤表達的突變型KRAS G12D，以此治療了一名71歲的轉移性胰腺癌患者。
這名患者在接受162億個免疫細胞輸注后，在 6個月后的隨訪中，腫瘤依然持續消退，此時客觀消退約72%。
“狡猾兇險”的胰腺癌
胰腺癌起病較為隱匿，早期診斷相對困難，且發病進展非常迅速。患者被確診時，其中只有20%的人處于早期或中期，這個數據也就意味著約有80%的患者沒有機會救治，并且5年生存率僅有2.9%。
此外早期胰腺癌患者雖然有機會通過手術切除病灶，但不幸的是，大部分患者都在接受手術后一年復發。由于疾病復發率高，即使是早期進行手術切除的患者，5年生存率最多也只有20%。并且預測2030年胰腺癌的死亡率將僅次于肺癌，成為最兇險的癌癥。
免疫細胞療法與胰腺癌
國際知名雜志《Journal of Hematology & Oncology》曾刊登了我國醫學研究者的一項關于CAR-T的臨床研究，研究中經過基因修飾的CAR-T產品的靶點有mesothelin（MSLN，又稱為間皮素，可以應用于多種上皮癌癥，比如惡性間皮瘤、胰腺癌、胃癌、卵巢癌等）。一位晚期胰腺癌患者在接受靜脈回輸的CAR-T治療后，經過檢查與隨訪，全身的病灶得到了緩解，基本都實現了代謝活動完全消失。
除了MSLN靶點外，Claudin18.2（CLDN18.2）也是作為研究的主要靶點。Claudin18.2（CLDN18.2）位于細胞膜表面，正常情況下表達于胃粘膜分化上皮細胞，在胃腺癌中表達高達70%。而CLDN 18.2活化還可見于胰腺癌、食管癌、卵巢癌和肺癌。
基于此，中國研究人員開發了國際上首個針對Claudin18.2的 CAR-T 細胞。并在臨床試驗中取得顯著效果，在11例評估患者中，1例胰腺癌患者部分緩解，5例病情穩定。此后又在《Nature Medicine》雜志上發表了1期臨床試驗的中期結果。試驗結果顯示，參與CLDN18.2表達陽性的晚期37例患者客觀緩解率達48.6%，疾病控制率達73%。
CAR-NK胰腺癌臨床研究方向初露鋒芒
除了CAR-T療法在胰腺癌的臨床研究中備受關注以外，NK細胞也逐漸受到科研人員的關注。NK細胞中文名稱為自然殺傷細胞（natural killer cell)，之前也有給大家科普過，它是一類無需預先致敏就能非特異性殺傷癌細胞和病毒感染細胞的淋巴細胞。
2022年1月6日，一項發表在國際腸胃病領域權威雜志《Gastroenterology》的創新性研究顯示，CAR-NK療法能夠顯著抑制胰腺癌，并且極有可能在不久的將來攻克胰腺癌。
通過研究發現胰腺癌患者中大約有60%-80%表達前列腺干細胞抗原（PSCA），CAR-NK療法可以精準靶向到胰腺癌患者的特殊靶點——前列腺干細胞抗原（PSCA）上，并且可以表達出可行性、安全性和有效性的治療效果。
此次試驗是在臍帶血中提取的NK細胞，通過逆轉錄病毒轉導、擴增、激活和深低溫保存過程進行了優化，并將同種異體PSCA轉基因與CAR-NK細胞結合（PSCA-CAR_s15-NK），最后再回輸到人類培養的轉移性胰腺癌小鼠模型中，效果非常顯著并且在小鼠體內持續存活超過90天，顯著延長其壽命，且未顯示出治療相關毒性，也很期待這項臨床試驗后期的一個進展。
截止至目前，不僅僅是胰腺癌，免疫細胞在臨床方向的應用研究在其它疑難性的疾病中也有取得相關突破性的進展。與此同時，我們也期待未來進行前瞻性臨床試驗來確定這種臨床方法用于胰腺癌，為胰腺癌患者的生存帶來有益的影響。
參考文獻：
1. Leidner R, Silva NS, Huang H, et al. Neoantigen T-cell receptor gene therapyin pancreatic cancer. N Engl J Med 2022;386:2112-9.
