發布時間：2023-06-30 瀏覽量：0
Part1:藥物遞送系統的前世今生
藥物遞送系統（Drug Delivery System，DDS，藥物傳遞系統）是一種在空間、時間及劑量上全面調控藥物在生物體內分布的技術體系。
藥物遞送的目標是在恰當的時機將適量的藥物遞送到正確的位置，旨在增加藥物的利用效率，提高療效，降低成本，減少毒副作用。
藥物遞送系統的研究對象既包括藥物本身，也包括搭載藥物的載體材料、裝置，還包括對藥物或載體等進行物理化學改性、修飾的相關技術。隨著治療方式從“小分子”擴展到包括“核酸”、“多肽”、“蛋白質”、“抗體”、“核酸”、“活細胞”。
藥物發展的多樣性和復雜性也對遞送方法提出了新的要求，如何提高活性物質的遞送和吸收能力成為了新的挑戰。
自1990年代以來，納米顆粒已逐步用于臨床藥物遞送。通過優化納米載體的尺寸、形狀和表面特性，改善治療劑在體內的時空分布，這可使副作用降低、治療功效提高。
2017年首個眼科AAV基因遞送藥物Luxturna (AAV)上市，AAV等病毒遞送系統進入了爆發期，2018年Onpattro (LNP)的獲批打開了LNP遞送系統的廣泛應用，眾多創業公司進入該領域；2021年，EXOIL-12以外泌體代表的天然納米顆粒載體進入人體臨床試驗，已有成為產業新寵的趨勢。
Part2:細胞外囊泡作為遞送載體的優勢
病毒納米載體是一種有效的核酸遞送系統，有一定的靶向性，但是免疫原性高、重復給藥困難。合成納米載體裝載量提高，但也面臨免疫原性高、靶向性單一等問題。
納米顆粒與生物環境之間的復雜相互作用也是靶向配體的納米遞送方法的臨床失敗主要原因。
而細胞外囊泡作為介導細胞間信號轉導的天然納米顆粒或可針對性的解決目前藥物遞送的瓶頸，開啟納米醫學和細胞與基因治療的新篇章。
圖1：細胞外囊泡與其他遞送系統的對比
細胞外囊泡作為遞送載體具有諸多優勢：
首先，可實現多分子裝載，細胞外囊泡本身含有多種有效成分，也可以通過不同的技術手段實現核酸、蛋白、小分子化合物等多種類型藥物的負載。
其次，免疫源性較低，很少能夠引發免疫反應，安全性高。
另外，具有靶向性的能力，通過工程化修飾可靶向到特定的組織和器官，解決傳統遞送系統難以解決的靶向問題；甚至克服生物障礙，如血腦屏障，完成中樞神經的藥物遞送。
所以，在病毒載體和合成載體不能良好解決的應用場景，可以通過基因或者化學修飾的方式對細胞外囊泡進行工程化改造，能夠更好的達成治療目標。
Part3:細胞外囊泡作為遞送載體的挑戰
細胞外囊泡在生物體內的分布雖然受細胞來源、給藥方式的等因素的影響，但是靜脈注射后，細胞外囊泡積累的主要器官是肝臟、肺、脾臟和腎臟。大多數類型的細胞外囊泡積聚在肝臟中，所以如何增加細胞外囊泡的主動靶向性，實現肝臟外其他器官的靶向性、延長循環時間是其作為遞送載體的挑戰之一。
圖2：尾靜脈靜脈注射后 EVs 的生物分布圖
細胞外囊泡的工藝放大具有難度、分析和質控的行業標準仍未健全，也是細胞外囊泡相比于其他遞送系統的發展明顯滯后的原因。
山東省齊魯細胞治療工程技術有限公司以標準化、良好表征、經過中檢院質量復核的臍帶間充質干細胞作為細胞外囊泡制備的種子細胞，建立百升級處理工藝，標準化提取操作規范，完善的檢測體系。能夠穩定實現細胞外囊泡的規?；a、確保細胞外囊泡產量、純度、穩定性和批次間一致性，全面助力天然細胞外囊泡的臨床研究及以細胞外囊泡為載體的藥物遞送。
參考文獻
[1]邢昊楠, 陸梅, 劉瑛琪,等. 基于外泌體的抗腫瘤藥物靶向遞送的研究進展[J]. 藥學學報, 2022, 57(1):10.
[2]Wang Z, Mo H, He Z, Chen A, Cheng P. Extracellular vesicles as an emerging drug delivery system for cancer treatment: Current strategies and recent advances. Biomed Pharmacother. 2022 Sep;153:113480.
[3]Aimaletdinov AM, Gomzikova MO. Tracking of Extracellular Vesicles' Biodistribution: New Methods and Approaches. Int J Mol Sci. 2022 Sep 25;23(19):11312. doi: 10.3390/ijms231911312. PMID: 36232613; PMCID: PMC9569979.
[4] 2023年外泌體行業研究報告，維渡縱橫。
