發(fā)布時間：2023-06-30 瀏覽量：0
Part1:藥物遞送系統(tǒng)的前世今生
藥物遞送系統(tǒng)（Drug Delivery System，DDS，藥物傳遞系統(tǒng)）是一種在空間、時間及劑量上全面調(diào)控藥物在生物體內(nèi)分布的技術體系。
藥物遞送的目標是在恰當?shù)臅r機將適量的藥物遞送到正確的位置，旨在增加藥物的利用效率，提高療效，降低成本，減少毒副作用。
藥物遞送系統(tǒng)的研究對象既包括藥物本身，也包括搭載藥物的載體材料、裝置，還包括對藥物或載體等進行物理化學改性、修飾的相關技術。隨著治療方式從“小分子”擴展到包括“核酸”、“多肽”、“蛋白質(zhì)”、“抗體”、“核酸”、“活細胞”。
藥物發(fā)展的多樣性和復雜性也對遞送方法提出了新的要求，如何提高活性物質(zhì)的遞送和吸收能力成為了新的挑戰(zhàn)。
自1990年代以來，納米顆粒已逐步用于臨床藥物遞送。通過優(yōu)化納米載體的尺寸、形狀和表面特性，改善治療劑在體內(nèi)的時空分布，這可使副作用降低、治療功效提高。
2017年首個眼科AAV基因遞送藥物Luxturna (AAV)上市，AAV等病毒遞送系統(tǒng)進入了爆發(fā)期，2018年Onpattro (LNP)的獲批打開了LNP遞送系統(tǒng)的廣泛應用，眾多創(chuàng)業(yè)公司進入該領域；2021年，EXOIL-12以外泌體代表的天然納米顆粒載體進入人體臨床試驗，已有成為產(chǎn)業(yè)新寵的趨勢。
Part2:細胞外囊泡作為遞送載體的優(yōu)勢
病毒納米載體是一種有效的核酸遞送系統(tǒng)，有一定的靶向性，但是免疫原性高、重復給藥困難。合成納米載體裝載量提高，但也面臨免疫原性高、靶向性單一等問題。
納米顆粒與生物環(huán)境之間的復雜相互作用也是靶向配體的納米遞送方法的臨床失敗主要原因。
而細胞外囊泡作為介導細胞間信號轉(zhuǎn)導的天然納米顆粒或可針對性的解決目前藥物遞送的瓶頸，開啟納米醫(yī)學和細胞與基因治療的新篇章。
圖1：細胞外囊泡與其他遞送系統(tǒng)的對比
細胞外囊泡作為遞送載體具有諸多優(yōu)勢：
首先，可實現(xiàn)多分子裝載，細胞外囊泡本身含有多種有效成分，也可以通過不同的技術手段實現(xiàn)核酸、蛋白、小分子化合物等多種類型藥物的負載。
其次，免疫源性較低，很少能夠引發(fā)免疫反應，安全性高。
另外，具有靶向性的能力，通過工程化修飾可靶向到特定的組織和器官，解決傳統(tǒng)遞送系統(tǒng)難以解決的靶向問題；甚至克服生物障礙，如血腦屏障，完成中樞神經(jīng)的藥物遞送。
所以，在病毒載體和合成載體不能良好解決的應用場景，可以通過基因或者化學修飾的方式對細胞外囊泡進行工程化改造，能夠更好的達成治療目標。
Part3:細胞外囊泡作為遞送載體的挑戰(zhàn)
細胞外囊泡在生物體內(nèi)的分布雖然受細胞來源、給藥方式的等因素的影響，但是靜脈注射后，細胞外囊泡積累的主要器官是肝臟、肺、脾臟和腎臟。大多數(shù)類型的細胞外囊泡積聚在肝臟中，所以如何增加細胞外囊泡的主動靶向性，實現(xiàn)肝臟外其他器官的靶向性、延長循環(huán)時間是其作為遞送載體的挑戰(zhàn)之一。
圖2：尾靜脈靜脈注射后 EVs 的生物分布圖
細胞外囊泡的工藝放大具有難度、分析和質(zhì)控的行業(yè)標準仍未健全，也是細胞外囊泡相比于其他遞送系統(tǒng)的發(fā)展明顯滯后的原因。
山東省齊魯細胞治療工程技術有限公司以標準化、良好表征、經(jīng)過中檢院質(zhì)量復核的臍帶間充質(zhì)干細胞作為細胞外囊泡制備的種子細胞，建立百升級處理工藝，標準化提取操作規(guī)范，完善的檢測體系。能夠穩(wěn)定實現(xiàn)細胞外囊泡的規(guī)模化生產(chǎn)、確保細胞外囊泡產(chǎn)量、純度、穩(wěn)定性和批次間一致性，全面助力天然細胞外囊泡的臨床研究及以細胞外囊泡為載體的藥物遞送。
參考文獻
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