發布時間:2022-12-16 瀏覽量:0

12月7日,國務院聯防聯控機制發布了防疫新十條,進一步優化落實新冠肺炎疫情防控的措施。在新的形勢下,人們的生活節奏將慢慢發生變化。“倡導每個人都是自己健康的第一責任人”成為了當下的主旋律。

盡管目前奧密克戎的毒性已經減弱,但仍然在全球廣為傳播。世界衛生組織在12月2日表示,”目前還沒有到宣布新冠大流行緊急階段結束的時候”。有專家根據數學模型測算,當第一波大規模沖擊達到最高峰時,我們人群中的感染率可能達到60%左右,隨后會逐步回落到一個平穩期,最終我們可能80%-90%的人都會經歷感染。
但是我們能發現,免疫力弱的人感染后,發燒、疼痛、疲倦等癥狀會比較明顯,持續時間相對較長,而且可能有繼發其它方面疾病的情況。而免疫力強身體素質好的人,生病癥狀可能會更輕,甚至有些人身體上攜帶著少量病毒,但是卻一點癥狀都沒有。
那么我們該如何提高免疫力,降低感染風險,減輕感染后的癥狀負擔呢?
自然殺傷(NK)細胞是先天免疫的淋巴細胞,在沒有預先抗原致敏的情況下,在控制病毒感染方面起著至關重要的作用。對于被病毒感染的細胞,NK細胞能夠直接殺傷這些細胞,阻斷病毒的復制。此外,NK細胞還能通過分泌趨化因子/細胞因子,以及與其他先天免疫細胞(包括單核細胞/巨噬細胞,樹突狀細胞和中性粒細胞)進行合作,發揮間接免疫介導作用,共同調節機體的免疫狀態和免疫功能,增強免疫防御,維護機體免疫平衡。
臨床已經證明NK細胞對具有免疫逃逸性的甲型流感病毒、乙肝病毒、艾滋病毒、丙肝病毒有效。盡管NK細胞在新冠肺炎(COVID-19)病理生理學中的特定作用仍有待探索,但越來越多的證據表明,NK細胞對于阻止新冠肺炎的發生可能起著關鍵作用。

(注:NK細胞主要存在于淋巴結、骨髓、外周血、肺、脾臟、肝臟等器官內)

重癥患者的NK細胞總數較健康個體顯著減少,甚至耗盡;而在治療后恢復的患者中,NK細胞的數量恢復;這表明NK細胞的功能耗竭與新冠病毒(SRAS-CoV-2)感染有關。

注:新冠患者的NK細胞NKG2A(耗盡標志物)上升
更重要的是患者體內的NK細胞計數與病毒載量下降的速度直接相關,與“低”(≤>40細胞/μl)NK細胞數的新冠患者相比,具有“正常”(40細胞/μl)NK細胞數的新冠患者病毒載量下降更快,恢復健康也更快。此外,由于健康的成人和健康的老年人的NK細胞絕對數量含量存在基礎差異,因此感染新冠病毒對成人和老年的影響也不同。
NK細胞的治療方法一直被應用于癌癥治療的研究中,并頗有成效。當科學家們意識到,可以將NK細胞作用于免疫系統并進行自然殺傷的效用來對抗新型冠狀病毒,針對NK細胞的研究就已經擴展到了抗擊新冠病毒領域中來。

美國生物技術Celularity公司的NK細胞療法CYNK-001獲得FDA批準在COVID-19成年患者開展臨床試驗的細胞免疫療法。該公司開展了I/II期臨床研究,研究入組86名COVID-19患者。

(注:摘自Celularity官網)
“研究已經證實,在病毒感染過程中,無論病毒種類如何,NK細胞都會強烈的活化。CYNK-001表現了一系列預期的NK細胞的生物活性,包括活化受體NKG2D、DNAM-1的表達,以及自然細胞毒性受體NKp30、NKp44和NKp46的表達,它們與受感染細胞上的應激配體和病毒抗原結合。”Celularity首席科學官Zhang Xiaokui博士總結說:“CYNK-001還顯示了細胞溶解分子穿孔蛋白和顆粒酶B的表達,它們可以殺死被識別的感染細胞。這些功能提示,CYNK-001可以通過消除感染細胞,在限制SARS-CoV-2復制和疾病進展方面,為COVID-19患者將從治療中獲益。”
羅格斯大學免疫和病理系副教授劉東方博士研發團隊針對新型病毒亞型開發了一款基于NK細胞的靶向細胞CAR-NK細胞S309-CAR-NK。與近年來的研究結果相比,S309-CAR-NK具有較強的體外殺傷活性和細胞因子生成能力,可能具有預防新冠病毒感染的潛力,為免疫功能低下或患有糖尿病、癌癥、營養不良和某些遺傳性疾病的高風險新冠肺炎人群治療鋪平了道路。


科學家們對于NK細胞未來將能介入抗擊新冠病毒并產生成效頗有信心,這也源自于,作用于免疫系統的NK細胞在臨床醫療研究的多個領域中起到了關鍵作用。
盡管NK細胞可以迅速進行防御并直接攻擊腫瘤細胞,但NK細胞只是免疫系統的一小部分,僅占白細胞的10%。并且研究發現,人類到了25歲以后,免疫力下降,NK細胞數量變得更少。特別是在40-50歲后,NK細胞的數量及功能顯著下降,不能非常有效地發揮作用,疾病發病率便隨之增加。
NK細胞如此重要,有什么技術能夠提高體內NK細胞的活性及數量?
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