發(fā)布時(shí)間：2022-05-31 瀏覽量：0
01、干細(xì)胞
干細(xì)胞是一類具有自我更新和多向分化能力的細(xì)胞，可以不斷地自我更新，并在特定條件下轉(zhuǎn)分化成為一種或多種構(gòu)成人體組織或器官的細(xì)胞。干細(xì)胞可以應(yīng)用到多種人類面臨的醫(yī)學(xué)難題中，在細(xì)胞替代、組織修復(fù)、疾病治療等方面具有巨大潛力。
02、間充質(zhì)干細(xì)胞
間充質(zhì)干細(xì)胞是一種具有自我更新和多向分化能力的多能干細(xì)胞。近幾十年來，與其他類型成體干細(xì)胞相比，間充質(zhì)干細(xì)胞因其來源廣泛、易于體外擴(kuò)增、免疫原性低、分化能力強(qiáng)等優(yōu)勢(shì)而成為再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。間充質(zhì)干細(xì)胞在疾病治療中通過多向分化、旁分泌、向損傷部位遷移和歸巢、線粒體轉(zhuǎn)移、免疫調(diào)節(jié)等多種機(jī)制發(fā)揮作用。目前間充質(zhì)干細(xì)胞已經(jīng)在包括免疫系統(tǒng)疾病、腎臟疾病、肝臟疾病、肺部疾病、腸道疾病、心血管疾病、骨相關(guān)疾病等等多種疾病的臨床治療中進(jìn)行了應(yīng)用，而且多數(shù)研究報(bào)道都表明了間充質(zhì)干細(xì)胞治療的安全性及有效性。
03、皮膚科應(yīng)用
間充質(zhì)干細(xì)胞已經(jīng)進(jìn)入到皮膚科疾病的臨床治療中并且作為多種皮膚科疾病的治療方法已有越來越多的研究。
1、系統(tǒng)性紅斑狼瘡
系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種系統(tǒng)性自身免疫病，以全身多系統(tǒng)多臟器受累、反復(fù)的復(fù)發(fā)與緩解、體內(nèi)存在大量自身抗體為主要臨床特點(diǎn)，如不及時(shí)治療，會(huì)造成受累臟器的不可逆損害，最終導(dǎo)致患者死亡。該病傳統(tǒng)的治療方法是長(zhǎng)期、應(yīng)用大量的激素和免疫抑制劑，副作用較大。近年來，干細(xì)胞治療該病獲得了新的進(jìn)展。異體間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的治療安全、有效，尤其對(duì)狼瘡腎病、血液系統(tǒng)損害、皮膚潰瘍、彌漫性肺泡出血等療效顯著。
2014年Wang等人進(jìn)行相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)40名活動(dòng)性和難治性的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者應(yīng)用間充質(zhì)干細(xì)胞治療后，在12個(gè)月的隨訪期間，13名患者實(shí)現(xiàn)了主要臨床反應(yīng)（32.5%）、11 名患者實(shí)現(xiàn)了部分臨床反應(yīng)（27.5%），另外，患者SLEDAI 和BILAG評(píng)分、抗雙鏈DNA抗體和抗核抗體水平顯著下降，血清白蛋白和補(bǔ)體3水平顯著升高。
2、銀屑病
銀屑病是一種反復(fù)發(fā)作的慢性炎癥性皮膚病，往往有大量的紅斑和脫屑。銀屑病與多種合并癥有關(guān)，包括心腦血管疾病、關(guān)節(jié)炎和惡性腫瘤等。目前，臨床銀屑病患者個(gè)體化合理用藥仍是較大問題。近期臨床研究的結(jié)果為間充質(zhì)干細(xì)胞治療銀屑病能快速清除皮損，安全，患者耐受良好，成為探索銀屑病患者新的治療技術(shù)提供了臨床依據(jù)。
2021年 Ahn 等人發(fā)表一篇病例報(bào)告：1名在25年時(shí)間中接受各種治療但銀屑病狀況沒有改善的患者，在接受間充質(zhì)干細(xì)胞治療3個(gè)月后，所有紅斑完全消失，患者的 PASI 和 DLQI 評(píng)分分別從 9.9 分下降到 1.7 分和 27 分下降到 3 分。
（圖源-PMID: 34447827-World J Clin Cases.2021）
3、隱性營(yíng)養(yǎng)不良型大皰性表皮松解癥
隱性營(yíng)養(yǎng)不良型大皰性表皮松解癥（RDEB）是一種常染色體隱性遺傳的大皰性皮膚病，是遺傳性大皰性表皮松解癥中嚴(yán)重的類型之一，其特征是創(chuàng)傷引起的皮膚和粘膜出現(xiàn)水皰或大皰。嚴(yán)重的RDEB還與疤痕、攣縮、鱗狀細(xì)胞癌風(fēng)險(xiǎn)增加、全身炎癥、瘙癢和疼痛等有關(guān)。目前RDEB尚無根治性方法，主要是對(duì)癥治療，暫時(shí)緩解痛苦。已經(jīng)有研究將間充質(zhì)干細(xì)胞用于治療RDEB，顯示患者耐受良好，疾病嚴(yán)重程度、皮膚炎癥和瘙癢等臨床癥狀有所改善。
2020年Rashidghamat等人發(fā)現(xiàn)10名成人患者在接受2次間充質(zhì)干細(xì)胞治療后在瘙癢、水泡數(shù)、伯明翰大皰性表皮松解癥嚴(yán)重程度評(píng)分以及生活質(zhì)量等方面有所改善。2021年lee等人發(fā)現(xiàn)4名成人和2名兒童RDEB患者在接受3次間充質(zhì)干細(xì)胞治療后伯明翰大皰性表皮松解癥嚴(yán)重程度評(píng)分、體表受累面積、水泡數(shù)、疼痛、瘙癢和生活質(zhì)量等方面均顯著改善。
（圖源-PMID: 33491668-JCI Insight. 2021）
4、系統(tǒng)性硬化癥
系統(tǒng)性硬化癥即硬皮病，以局限性或彌漫性皮膚增厚和纖維化為特征，還可累及其他組織和器官。應(yīng)用間充質(zhì)干細(xì)胞治療硬皮病的臨床研究發(fā)現(xiàn)幾乎所有病例的皮膚硬化以及繼發(fā)的潰瘍、壞死和相關(guān)疼痛均有改善，對(duì)于患有嚴(yán)重硬皮病，間充質(zhì)干細(xì)胞有望成為一種有效且安全的治療策略。
2015年Granel等人發(fā)表的研究中顯示12名硬皮病患者接受基質(zhì)血管部分（SVF）的治療后雷諾狀態(tài)評(píng)分 (RCS) 從基線時(shí)的 7.2±0.9 下降到21天時(shí)的 4.6±3.0，視覺模擬評(píng)分（VAS）從 32±13降低到21天時(shí)的13±17，并在治療后2個(gè)月時(shí)完全消退。另外，患者手指水腫和生活質(zhì)量方面也有顯著改善。
5、創(chuàng)傷修復(fù)
創(chuàng)傷是正常皮膚（組織）在外界致傷因子如外科手術(shù)、外力、熱、電流、化學(xué)物質(zhì)、低溫以及機(jī)體內(nèi)在因素如局部血液供應(yīng)障礙等作用下所導(dǎo)致的損害。近年來，干細(xì)胞逐漸成為創(chuàng)面修復(fù)領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)。間充質(zhì)干細(xì)胞在不同類型的創(chuàng)面修復(fù)過程中都取得了一定的臨床療效。使用纖維蛋白聚合物噴霧將培養(yǎng)的自體間充質(zhì)干細(xì)胞局部應(yīng)用到傷口上，能夠增強(qiáng)慢性、長(zhǎng)期、不愈合下肢傷口患者的修復(fù)過程。用間充質(zhì)干細(xì)胞治療大面積皮膚燒傷，可使供區(qū)更快愈合，促進(jìn)新血管生成，并通過可縮短患者住院時(shí)間。另外，也有研究者發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞可用于燒傷后患者疤痕的治療中。
2019年 Jeschke 等人發(fā)表一篇病例報(bào)告：1名嚴(yán)重?zé)齻═BSA≥70%，大部分是全層燒傷）患者在接受超過 18 個(gè)月的常規(guī)燒傷護(hù)理后傷口仍未愈合。用間充質(zhì)干細(xì)胞治療后，傷口愈合加速，四個(gè)半月后患者出院接受康復(fù)護(hù)理，沒有開放性傷口。在6年的隨訪期間，傷口部位沒有瘢痕疙瘩或增生形成的跡象。
2022年zhou等人發(fā)表的臨床研究中發(fā)現(xiàn)158名有急性傷口的患者接受間充質(zhì)干細(xì)胞治療后臨床創(chuàng)面愈合率提高，治療10天后肉芽組織覆蓋率和肉芽組織厚度分別達(dá)到了32.6±10.1%和3.47±0.84 mm，創(chuàng)面出血及化膿性創(chuàng)面發(fā)生率顯著降低。
（圖源-PMID: 32501530-Int J Dermatol. 2020）
總而言之，在皮膚病領(lǐng)域，干細(xì)胞療法在幾種難治性病癥及創(chuàng)面愈合中取得了一些安全性和有效性的臨床結(jié)果，隨著干細(xì)胞療法研究的逐漸深入，適應(yīng)癥也將逐漸增加。在未來將成為更多類型的皮膚病患者的一種新的治療選擇。