發(fā)布時間：2020-08-28 瀏覽量：0
隱秘而偉大：CD 4+T細(xì)胞
Secretly and Greatly：CD 4+T Cell
人類的大腦一直是一個神奇的存在
只開發(fā)了約百分之十左右
這是一個什么樣的“機(jī)器”?
只發(fā)揮十分之一的作用就可以支配人類
從簡單的“告訴你”餓了、疼了
到可以發(fā)明創(chuàng)造
……
試想如果
人類將大腦剩下的百分之九十也開發(fā)的話
“超能力”有可能會變?yōu)楝F(xiàn)實(shí)!
01、大腦中的免疫細(xì)胞
大腦是人體的“總司令”，隨隨便便的生物大分子是不能進(jìn)入的，會被門衛(wèi)“血腦屏障”擋在外面。但是一部分白細(xì)胞可以與血腦屏障“交流”，進(jìn)入大腦血管周隙，成為大腦的免疫系統(tǒng)哨兵，即浸潤的免疫細(xì)胞。
大腦中還存在駐留的免疫細(xì)胞——小膠質(zhì)細(xì)胞(microgila)。它在胚胎發(fā)育早期就在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，可以吞噬清除碎片和感知組織損傷，并且在研究中發(fā)現(xiàn)，小膠質(zhì)細(xì)胞在多種神經(jīng)變性疾病和精神疾病的發(fā)生上扮演著關(guān)鍵的角色，包括阿爾茲海默病、帕金森疾病、亨廷頓氏癥、精神分裂癥等[1]。
越來越深入的研究使科學(xué)家們相信，對腦部免疫系統(tǒng)組成、免疫細(xì)胞來龍去脈以及作用機(jī)制、相互協(xié)作的研究，對于理解免疫性腦病的發(fā)生與發(fā)展具有指導(dǎo)意義，為治療該類疾病提供靶標(biāo)。最近的一項(xiàng)開創(chuàng)性研究首次揭示：大腦中存在少量的輔助性T細(xì)胞。
該研究成果，由比利時VIB大腦與疾病研究中心、魯汶大學(xué)和英國巴布拉漢研究所的研究人員發(fā)表在2020年7月22日出版的《Cell》期刊上[2]。該小組人員不僅證實(shí)了大腦中確實(shí)存在CD 4+ T細(xì)胞，而且它對小膠質(zhì)細(xì)胞的成熟還至關(guān)重要。
(圖片來源：Single-Cell Mapping of Progressive Fetal-to-Adult Transition in Human Nave T Cells)
02、被忽略的CD 4+T細(xì)胞
我們都知道，人體免疫系統(tǒng)是人類對抗疾病、感染不可或缺的。以往，科學(xué)家們對免疫細(xì)胞中的“頭號殺手”T 細(xì)胞的研究較多，像免疫療法中的PD-1/PD-L1抑制劑和CAR-T療法都是以T細(xì)胞為基礎(chǔ)而誕生的。T細(xì)胞之所以厲害，除了因?yàn)樗苤苯託⑺劳鈦砀腥驹础⒔M織、癌細(xì)胞外，它還能很機(jī)智的招呼其它免疫細(xì)胞，幫它一起“殺敵”。
T細(xì)胞的赫赫戰(zhàn)功，離不開它在胸腺中的鍛煉(成熟)和層層篩選(T細(xì)胞的的陽性選擇/T細(xì)胞的陰性選擇)，佩戴勛章(CD 4 或 CD 8)后被送上戰(zhàn)場(外周淋巴器官)。剛送入外周淋巴器官的T細(xì)胞只是嬰兒選手(初始T細(xì)胞)，只有遭遇過戰(zhàn)斗(抗原)的T細(xì)胞，才能成為年青一代的殺手(效應(yīng)T細(xì)胞)。
之后，人們將目光集中在了c位出道的CD 8+ T細(xì)胞——?dú)訲細(xì)胞身上，而往往忽略了偉大的隱秘者——CD 4+ T 細(xì)胞。
之所以這么形容CD 4+ T 細(xì)胞，是因?yàn)樗屝【幭肫鹆酥翱吹囊徊侩娪啊峨[秘而偉大》，講述的是生活在韓國的朝鮮間諜，看似很普通的二憨背負(fù)使命，重要時刻發(fā)揮作用的故事。當(dāng)然，故事的曲折已經(jīng)不僅僅停留在這一層面了，但是這種“氣質(zhì)”，正是小編心目中的CD 4+ T 細(xì)胞。
(圖片來源：《隱秘而偉大》電影海報)
CD 4+ T細(xì)胞被人們忽略，有一部分原因是它不能直接識別腫瘤細(xì)胞，但是隱秘不代表不重要，那么CD 4+ T 細(xì)胞的角色發(fā)揮在哪呢?
03、開始有角色感的CD 4+T細(xì)胞
CD 4+ T 細(xì)胞的存在絕對不是偶然，2019年，日本理化學(xué)研究所和慶應(yīng)義塾大學(xué)的研究小組就在《PNAS》上發(fā)文稱，110歲以上長壽老人的血液中，含有大量的T細(xì)胞，尤其是CD 4+ T細(xì)胞，這一報道受到廣泛關(guān)注。
厲害了，難道說它能延年益壽?
很大一部分原因是它提高了我們免疫系統(tǒng)對抗疾病的能力。
2019年發(fā)表在《Nature》上的文章揭示，CD 4+ T 細(xì)胞 與 CD 8+ T細(xì)胞可以合作抗擊癌癥[3]。
也就是說，沒有CD 4 T細(xì)胞的幫助，CD 8+ T 細(xì)胞根本完不成殺死腫瘤的任務(wù)。C位?做夢!并且，它還特別聰明，招呼了其它免疫細(xì)胞小伙伴——巨噬細(xì)胞來參與戰(zhàn)斗。
最后讓我們來總結(jié)下就以上幾篇報道中CD 4+ T 細(xì)胞的角色感：
01、出現(xiàn)在腦部，幫助小膠質(zhì)細(xì)胞成熟(胎兒向成人的過渡);
02、長壽老人血液中含量很多(想必是提高了免疫力，有更強(qiáng)的自愈能力吧~，還有待進(jìn)一步研究);
03、增強(qiáng)機(jī)體免疫能力，提高機(jī)體腫瘤殺傷能力;
04、招募更多的免疫細(xì)胞保衛(wèi)人類健康。
(圖片來源：圣路易斯華盛頓大學(xué))
所以，CD 4+ T 細(xì)胞還真的不是可有可無的。小編相信，隨著科學(xué)家們對CD 4+ T細(xì)胞更深入的研究，它的更多“樸實(shí)無華”的氣質(zhì)會被我們認(rèn)識、了解!未來很可能在免疫細(xì)胞治療中發(fā)揮更大的作用，比如免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療中等等。
參考文獻(xiàn)
[1] E. Alspach, D.M. Lussier, A.P. Miceli, I. Kizhvatov, R.D. Schreiber, MHC-II neoantigens shape tumour immunity and response to immunotherapy, Nature, 574 (2019) 696-701.
[2] D. Bunis, Y. Bronevetsky, E. Krow-Lucal, N.R. Bhakta, T.D. Burt, Single-Cell Mapping of Progressive Fetal-to-Adult Transition in Human Nave T Cells, Ssrn Electronic Journal, (2020).
[3] D. Gosselin, D. Skola, N.G. Coufal, I.R. Holtman, J.C.M. Schlachetzki, E. Sajti, B.N. Jaeger, C. O’Connor, C. Fitzpatrick, M.P. Pasillas, An environment-dependent transcriptional network specifies human microglia identity, Ence, 356 (2017).