發(fā)布時(shí)間：2020-08-12 瀏覽量：0
自CAR-T細(xì)胞問(wèn)世以來(lái)，受到了業(yè)界的廣泛關(guān)注，尤其是2017年美國(guó)FDA先后批準(zhǔn)兩款CAR-T細(xì)胞療法上市后，其研究熱度依舊高漲，眾多新靶點(diǎn)逐漸被發(fā)掘，但其副作用一直是當(dāng)前科學(xué)發(fā)展的挑戰(zhàn)。有的科學(xué)家獨(dú)辟蹊徑，轉(zhuǎn)而進(jìn)行CAR-NK的開(kāi)發(fā)，CAR-NK細(xì)胞療法在發(fā)揮抗腫瘤效果的同時(shí)在一定程度上可以避免CAR-T細(xì)胞療法的部分副作用，未來(lái)的應(yīng)用前景值得期待。
PART 01、首先談?wù)勈裁词荂AR-NK?
介紹CAR-NK前先來(lái)簡(jiǎn)單回憶一下NK細(xì)胞。
自然殺傷細(xì)胞(Natural Killer Cell，NK細(xì)胞)屬于人體免疫的第一道防線，與T細(xì)胞，B細(xì)胞共同組成天然免疫系統(tǒng)。NK細(xì)胞特異性清除病毒感染或惡性轉(zhuǎn)化的靶細(xì)胞，因其不需要識(shí)別腫瘤特異性抗原就能發(fā)揮作用，可以快速直接殺傷腫瘤細(xì)胞，在腫瘤免疫治療中具有很大潛力。
嵌合抗原受體抗體NK細(xì)胞(CAR-NK)是一種增強(qiáng)NK細(xì)胞靶向性和殺傷功能的過(guò)繼性免疫細(xì)胞治療技術(shù)，簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)就是給NK細(xì)胞帶上一雙眼睛，殺傷更精準(zhǔn)，功能更強(qiáng)大。
PART 02、CAR-NK過(guò)繼療法中NK的來(lái)源
NK來(lái)源相對(duì)比較廣泛，其中常用的是PBMC來(lái)源的自體或異體NK細(xì)胞，這些細(xì)胞用于NK細(xì)胞的過(guò)繼轉(zhuǎn)移相對(duì)來(lái)說(shuō)比較方便，易于采集與收集。臍血(UCB)、人胚胎干細(xì)胞(ESCs)和誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPSCs)在內(nèi)的干細(xì)胞也是NK細(xì)胞的重要來(lái)源。
此外，在許多學(xué)者的研究中,NK-92細(xì)胞系在臨床前及臨床研究中也是比較安全的，也可作為CAR-NK過(guò)繼療法中NK細(xì)胞的來(lái)源。在細(xì)胞來(lái)源方面，山東省齊魯細(xì)胞治療公司優(yōu)勢(shì)顯現(xiàn)：臍血來(lái)源方便，NK細(xì)胞培養(yǎng)體系成熟。借助成熟的CAR-T細(xì)胞平臺(tái)，CAR的穩(wěn)定性及多樣性為CAR-NK的開(kāi)發(fā)助力。
(CAR-NK細(xì)胞治療的流程)
PART 03、CAR-NK目前的臨床研究現(xiàn)狀
臨床前研究表明CD19-CAR NK細(xì)胞對(duì)血液惡性腫瘤具有顯著的療效，已有多家機(jī)構(gòu)開(kāi)展了靶向CD19的CAR NK細(xì)胞過(guò)繼療法臨床實(shí)驗(yàn)。CD7，CD33等靶點(diǎn)也相繼進(jìn)入臨床研究。
2020年初，德克薩斯大學(xué)M.D安德森癌癥中心干細(xì)胞移植及細(xì)胞治療系研究人員在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表了美國(guó)首個(gè)CAR-NK細(xì)胞臨床試驗(yàn)(NCT03056339)的研究結(jié)果。
結(jié)果表明，11名復(fù)發(fā)或難治性CD19陽(yáng)性腫瘤患者(非霍奇金淋巴瘤或慢性淋巴細(xì)胞性白血病)接受臍帶血來(lái)源的CAR-NK療法治療，8名患者產(chǎn)生了臨床響應(yīng)，其中7名患者完全緩解，且未產(chǎn)生嚴(yán)重的毒性作用。
CAR -NK細(xì)胞過(guò)繼療法不僅在血液瘤方面表現(xiàn)出色，在實(shí)體瘤治療方面也有相應(yīng)突破。臨床試驗(yàn)(NCT02839954)首次證明CAR-NK細(xì)胞對(duì)實(shí)體瘤患者有效。2017年8月，治療組共納入肺癌、胰腺癌、結(jié)腸癌、卵巢癌等10例癌癥患者，10例患者未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，包括細(xì)胞因子風(fēng)暴和骨髓抑制，提示該治療安全且耐受良好。
PROMPT展望
基于CAR-NK臨床研究的數(shù)據(jù)，其在血液瘤及實(shí)體瘤治療領(lǐng)域潛力巨大，同時(shí)其毒副作用低，成本低，患者無(wú)需等待培養(yǎng)周期，可異體回輸?shù)葍?yōu)勢(shì)，讓我們對(duì)其充滿期待。
參考文獻(xiàn)
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