發(fā)布時(shí)間：2025-03-14 瀏覽量：0
前言
INTRODUCTION
據(jù)《2024年情緒與健康睡眠白皮書》上的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，在接受調(diào)查的人群當(dāng)中，95%表示最近一年有過健康困擾，人均3.6個(gè)健康困擾，擔(dān)憂普漲。其中，睡眠問題最為突出。
清華大學(xué)發(fā)表的一項(xiàng)新研究提醒：缺覺可激活“炎癥反應(yīng)”牽連大腦，增加認(rèn)知障礙風(fēng)險(xiǎn)。
在這項(xiàng)研究中，研究人員共分析了2641名參與者睡眠不足炎癥生物標(biāo)志物和認(rèn)知功能之間的關(guān)聯(lián)，并探索了小鼠模型的細(xì)胞機(jī)制。
結(jié)果顯示，睡眠不足（少于6小時(shí)）會(huì)引發(fā)全身炎癥，增加認(rèn)知障礙風(fēng)險(xiǎn)，具體來看：
△認(rèn)知功能測試發(fā)現(xiàn)，與正常睡眠時(shí)長（7~9小時(shí)）相比，睡眠不足（少于6小時(shí)）與測試中的認(rèn)知得分較低相關(guān)；
△對炎癥生物標(biāo)志物分析發(fā)現(xiàn)，較高的全身免疫炎癥指數(shù)與認(rèn)知功能呈負(fù)相關(guān)；
△對小鼠模型分析發(fā)現(xiàn)，睡眠不足的小鼠，大腦神經(jīng)元炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)和整合應(yīng)激反應(yīng)通路，都被激活了。
研究指出，缺覺可引起腦內(nèi)一系列炎癥連續(xù)反應(yīng)，激活促炎因子釋放，這些炎癥因子會(huì)對神經(jīng)元和認(rèn)知功能產(chǎn)生不利影響，損害神經(jīng)遞質(zhì)平衡，影響神經(jīng)元通訊，進(jìn)而導(dǎo)致認(rèn)知缺陷。此外，炎癥還可能影響血腦屏障，使其更具滲透性，并允許炎癥分子進(jìn)入大腦，這會(huì)進(jìn)一步加劇神經(jīng)炎癥和神經(jīng)退行性過程。
而長期睡眠不足導(dǎo)致的慢性炎癥，會(huì)導(dǎo)致氧化應(yīng)激和細(xì)胞損傷，進(jìn)一步加劇認(rèn)知能力下降。
干細(xì)胞外泌體因其天然載藥能力、低免疫原性和血腦屏障穿透性，成為改善睡眠方向問題的理想候選。近期，發(fā)表于《Molecular Therapy: Methods & Clinical Development》的研究表明，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（hUC-MSCs）外泌體通過調(diào)節(jié)小鼠的神經(jīng)炎癥和突觸功能，在應(yīng)對睡眠剝奪引起的精神性障礙具有一定的潛力。
該研究表示人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體可顯著上調(diào)海馬區(qū)HSP70表達(dá)，并通過抑制TLR4/NF-κB通路降低促炎因子（TNF-α、IL-1β）水平，緩解睡眠剝奪小鼠的神經(jīng)炎癥。
（1）可減輕睡眠障礙引起的焦慮行為
作者研究了熱休克預(yù)處理的人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（hUC- MSCs）衍生的外泌體對小鼠睡眠剝奪引起的焦慮樣行為的潛在效果。
結(jié)果顯示，通過增加行走距離、繁殖次數(shù)、在開放臂中花費(fèi)的時(shí)間，以及進(jìn)入開放臂的條目證實(shí)，接受熱休克處理的人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體顯著減輕了睡眠剝奪引起的焦慮樣行為。
（2）可減弱睡眠剝奪引起的認(rèn)知障礙
此項(xiàng)研究中，研究人員調(diào)查了熱休克預(yù)處理的人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞衍生的外泌體對小鼠睡眠剝奪引起的認(rèn)知障礙的潛在效果。在這個(gè)測試中，新臂停留時(shí)間和自發(fā)交替次數(shù)被用作認(rèn)知功能的指標(biāo)。
（3）可增加觸突關(guān)鍵蛋白的表達(dá)
研究人員收集了海馬組織進(jìn)行蛋白質(zhì)分析，檢測了關(guān)鍵突觸可塑性相關(guān)分子——即突觸后密度蛋白95（PSD95)和腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）的蛋白表達(dá)。研究結(jié)果表明，用熱休克預(yù)處理的hUC-MSCs衍生的EVs治療導(dǎo)致PSD95 （p=0.017）和BDNF（p=0.002）的表達(dá)顯著增加。
（4）可減輕睡眠剝奪引起的海馬區(qū)神經(jīng)炎癥
研究人員使用ELISA檢測了海馬區(qū)腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）和白細(xì)胞介素-10的蛋白水平。進(jìn)一步證明其可通過抑制TLR4和p 65的表達(dá)，抑制小鼠海馬區(qū)的剝奪性神經(jīng)炎癥。
睡眠不足和慢性炎癥，各自就像一塊肥沃的土壤，是多種疾病的幕后推手。此前，英國薩里大學(xué)發(fā)表在《美國國家科學(xué)院院刊》上的研究發(fā)現(xiàn)，每晚睡眠不足6小時(shí)，持續(xù)一周，人體就會(huì)有7110種基因的功能發(fā)生改變，其中涉及到新陳代謝、炎癥、免疫力和抗壓等功能。
關(guān)于針對睡眠障礙，我們有很多種方式方法去逐步改善。外泌體現(xiàn)階段在針對失眠方向研究的正向結(jié)果，為我們提供了未來可能的解決方案。但是，現(xiàn)階段干細(xì)胞外泌體針對失眠仍處于研究階段，未來需要更多的臨床試驗(yàn)去推動(dòng)其進(jìn)一步的臨床發(fā)展。我們也期待著技術(shù)的早日成熟，為更多有改善睡眠需求人帶來新的應(yīng)對方式的選擇。
【注】文章內(nèi)容旨在科普細(xì)胞知識(shí)，進(jìn)行學(xué)術(shù)交流分享，了解行業(yè)前沿發(fā)展動(dòng)態(tài)，不構(gòu)成任何應(yīng)用建議。
