發(fā)布時間：2024-01-11 瀏覽量：0
早前，發(fā)表于《Stem Cell Research & Therapy》上的文章，針對于間充質(zhì)干細(xì)胞在危重癥肢體缺血方向的多項(xiàng)臨床研究進(jìn)行綜述，詳細(xì)介紹了多種來源的間充質(zhì)干細(xì)胞均能有效且安全的改善患肢臨床癥狀，減輕患者痛苦，降低截肢率，提高患者生存質(zhì)量。
多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞通過免疫調(diào)節(jié)、促進(jìn)血管生成和生物活性因子旁分泌等作用來恢復(fù)組織功能和修護(hù)缺血組織。
外周動脈病變與重癥肢體缺血
下肢缺血是一種外周動脈疾病，重癥下肢缺血（CLI）未經(jīng)治療甚至可能導(dǎo)致特定的肢體截肢。
外周動脈病變（Peripheral arterial disease PAD）是由于組織缺血或缺氧所引起的慢性血管性疾病[1]，早期可導(dǎo)致下肢活動后易疲勞、疼痛，逐漸發(fā)展出現(xiàn)間歇性跛行、雙側(cè)下肢皮膚溫度不對稱、靜息狀態(tài)下肢疼痛，進(jìn)一步發(fā)展后可出現(xiàn)皮膚淤血瘀斑、青紫、黑紫，足背動脈搏減弱甚至消失，最終出現(xiàn)破潰、壞死、壞疽。
終末期外周動脈病變稱為重癥肢體缺血（CLI）。據(jù)研究結(jié)果顯示，十分之一的外周動脈病變（PAD）將發(fā)展成為重癥肢體缺血（CLI），5%-10%有間歇性跛行的患者將在5年內(nèi)發(fā)展成為重癥肢體缺血[2]。
重癥肢體缺血（critical limb ischemia CLI）所造成行動受限、截肢等嚴(yán)重的社會經(jīng)濟(jì)和社會心理學(xué)影響。因此治療并改善預(yù)后成為國際上眾多在該方向的研究重點(diǎn)。
干細(xì)胞與重癥肢體缺血
根據(jù)全球最大的臨床試驗(yàn)注冊系統(tǒng)(clinicaltrials.gov)的數(shù)據(jù)，截止目前在該系統(tǒng)上登記的干細(xì)胞治療重癥下肢缺血相關(guān)項(xiàng)目已達(dá)60多個。
案例一
《干細(xì)胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志上曾發(fā)表一項(xiàng)長期研究顯示，干細(xì)胞針對于血管炎引起的重度肢體缺血（CLI）具有亮眼的表現(xiàn)，為患有嚴(yán)重外周動脈疾病的患者提供新的思路。
在這項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，對27名接受干細(xì)胞的CLI患者進(jìn)行了為期5年的追蹤，主要終點(diǎn)為無截肢生存率，次要終點(diǎn)為無痛步行時間以及疼痛程度。結(jié)果顯示，接受該項(xiàng)臨床試驗(yàn)后，這些患者的無截肢生存率為88.89%，無痛行走時間增加了近6倍，所經(jīng)歷的疼痛程度減少了一半以上。
科研人員表示，該項(xiàng)目中的17名患者不僅四肢得到了拯救，還恢復(fù)了勞動能力，并且在接受干細(xì)胞臨床應(yīng)用研究260周后恢復(fù)到了原來的工作狀態(tài)。
案例二
《Stem Cell Research & Therapy》中發(fā)表的一項(xiàng)劑量遞增的一期臨床研究，評估了9名患有重癥下肢缺血對人胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞治療的耐受性，并評估了這種方法的可行性和耐受性。
該項(xiàng)研究包括9名CLI患者，其中2名為糖尿病足患者，7名為血栓閉塞性脈管炎（TAO）患者。通過常規(guī)的血管造影確認(rèn)入選的CLI患者存在完全動脈閉塞，下肢無血流。
結(jié)果顯示：在接受P-MSC應(yīng)用后6個月的隨訪期間，IL-1和IFN-γ的血清水平顯著降低。P-MSC臨床試驗(yàn)前后，CLI患者的血液淋巴細(xì)胞亞群沒有明顯變化，表明p-MSC注射對CLI患者的免疫狀態(tài)沒有不良影響。
同時，參與者對自己的結(jié)果感到滿意，并且觀察到休息疼痛的緩解導(dǎo)致活動表現(xiàn)顯著提高，特別是連續(xù)行走；另外使用鎮(zhèn)痛藥的比例顯著降低等。
結(jié)果表明，接受此項(xiàng)臨床研究后，所有受試者的身體功能和臨床并發(fā)癥都有顯著改善。大多數(shù)康復(fù)患者在接受首次胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞后2至3個月顯示出癥狀的緩解，并在六個月隨訪評估中持續(xù)存在。
在這項(xiàng)研究中，盡管患者人數(shù)較少，但一些晚期疾病階段的結(jié)果對于患者和他們的家人以及研究者來說無疑非常重要，也向人們展示了干細(xì)胞在針對重癥下肢缺血的臨床潛力。
未來展望：改善肢體缺血患者生活質(zhì)量
國內(nèi)，該疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)人群眾多（吸煙人口超3.16億，糖尿病患者約為1.14億，高血壓患者超2.7億，血脂異常人數(shù)為1.6億），并隨著人口老齡化進(jìn)程，中國的患病人數(shù)呈增長趨勢。
2017年美國研究機(jī)構(gòu)發(fā)布的最新報(bào)告預(yù)測，中國CLI患者約為560萬~630萬人。可見，重癥肢體缺血會導(dǎo)致生活質(zhì)量差、死亡率高、加重了社會經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。但是一些干細(xì)胞在下肢缺血方向的臨床研究案例也讓我們看到了新的希望，也期待著在這方面的干細(xì)胞技術(shù)可以早日成熟，真正的造福更多患者朋友。
【注】文章內(nèi)容旨在科普細(xì)胞知識，進(jìn)行學(xué)術(shù)交流分享，了解行業(yè)前沿發(fā)展動態(tài)，不構(gòu)成任何應(yīng)用建議。