發布時間：2023-08-09 瀏覽量：0
“腫瘤將成為常見病、慢性病，而免疫系統從來沒有為人類活到100歲做好準備。”國家傳染病醫學中心張文宏曾在一次公開會議中說道。那么我們的一生中，什么時候免疫力更差一些？
大家的回答可能是老年時期，還有人會說是幼兒時期，因為這個時期也是容易生病的年紀，事實上這兩個答案都是正確的。
剛出生時，新生兒依靠著母親給予的IgG（血清中免疫球蛋白的主要成分）及母乳中的淋巴因子給予他們保護，但這些“儲備”只能停留數周到數月，隨后，小嬰兒必須要用他們還沒來得及發育完全的免疫系統，“獨自”面對空氣中數以億計的細菌、微生物與病毒，這就一群新兵撞上了敵軍主力，以至于潰敗是常有的事。
但值得慶幸的是年輕的免疫力屬于“成長型”，隨著年齡增長免疫器官逐漸發育完善，并且在接觸五花八門病原體后，免疫系統也積累了足夠“作戰經驗”。于是，在我們的免疫曲線上可以看到，在20歲左右免疫細胞數量及活力達到了頂峰。
不過巔峰后也將面臨下滑，之前有大家分享過德國馬丁路德大學曾利用NGS測序技術研究了來自健康和癌癥患者的346份血液樣本，獲得了大約880萬份TCR數據集合。研究團隊發現：伴隨年齡的增長，即使是健康個體，T細胞多樣性也會不斷下降。
T細胞作為免疫細胞的“主力軍”之一，當其多樣性下降，我們的免疫系統已經無法像以前一樣機敏，對每一種病毒及腫瘤細胞進行及時的識別與清除，尤其是40歲前后，我們會迎來T細胞多樣性的“滑坡”：
△藍色線為健康人T細胞多樣性趨勢
可見，在健康人的一生中，免疫力是呈現兩頭低、中間相對強勢但依舊在波動的馬鞍型變化，那年輕的免疫系統與其衰老之后的差異體現在何處？
衰老的免疫系統與年輕時的差異
老年群體的免疫系統是脆弱的，這一點在研究疫苗時的表現可以看出來 ，據美國疾控中心數據顯示：在2018年-2019年期間，季節性流感疫苗對60%左右的青少年（小于17歲）有效，但對于50歲以上的中老年而言，這一數據直接跌到了24%。
△疫苗有效性是衡量接種疫苗的人被感染的幾率與保持健康的幾率之比的指標，它也因年齡而產生差異
為何疫苗會出現“區別對待”？接種疫苗相當于一場微型的“患病”，它會激活體內T細胞與B細胞。其中T細胞能殺死感染的細胞，并指導B細胞在內的其他免疫系統應答，后者則是可以殺滅病原體，并進行標記。這場“戰爭”雖然相對溫和，但是老年人的免疫系統依然跟不上“節奏”，為何會出現這樣的情況？Jonathan Wosen在《Knowable Magazine》上給出了三種可能原因。
只有少量的T細胞可正常工作
正如我們前面提到過的，衰老之后，T細胞多樣性不足。據研究，相較于年輕人，老年人體內只有約10%的T細胞能夠正常工作，自然對新的感染或疫苗是無法做出及時的反應的。按斯坦福大學的免疫學家約爾格·格羅茲尼的形容：就像是一座城市漸漸喪失了經驗老道的工人們。
抗體反應更慢，效果更差
B細胞每一次分裂都伴隨著細微的突變，并調整其產生抗體的基因。身體里會有一群本質相同，但也存在些許差異的B細胞，聰明的人體會挑選其中最優的版本繼續分裂，并殺滅病原體。不過這項技能也會隨著年齡的增長逐漸消失，當負責調解突變的基因不再活躍，抗體產生就變得毫無“新意”，這在一定程度上會讓老年人的抗體反應較弱。
另外，“經驗”也是老年人的絆腳石，他們雖然能保留免疫記憶，但如果病原體發生了變異，那么當其再次侵入人體時，免疫系統仍會按照老方法進行剿滅，而難以更快地對新株采取針對性的反應。這種現象被稱作“免疫原罪”（original antigenic sin）。
難以形成長效的記憶反應
老年T細胞本身的特殊，它們既不容易指導B細胞，也不易形成記憶細胞，更多時候，它們會在短暫的爆發式活動后死亡――這是免疫應答的必要流程，但造成的結果是——無法對身體產生長效的防護。
注射疫苗尚且如此，就不難想象面對各類疾病時的老年免疫系統了。
之前也有給大家分享過的鄧迪大學的Thea Newman教授課題組和赫瑞?瓦特大學、愛丁堡大學、法國Curie學院的科學家們，通過分析了200萬例18-70歲癌癥患者數據構建的數學模型，發現癌癥發病率與衰退的免疫系統之間存在緊密聯系。
△衰老的免疫系統可以解釋與年齡相關的癌癥風險增加
更可怕的是，不止是疾病領域，免疫系統的衰老還在加速人體的全面衰老—由于免疫系統無法及時清除身體里的衰老細胞，這些老舊的細胞會積聚在身體里，加速其他器官的衰老，進而促進全身衰老。常見一些老年病如心血管疾病、老年癡呆、關節炎、黃斑變性、肺動脈高壓等等甚至于癌癥的發生中都有衰老細胞的“助力”。
“保鮮”免疫力，收獲美好未來
隨著科技的發展，雖然我們沒有辦法逆轉衰老，但是卻可以保留自身“資源”，以待未來重建免疫。在健康、年輕時將免疫細胞存儲起來尤為有意義。
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在日益嚴重的老齡化當中，為我們未來提供一個免疫“后備力量”，即使免疫系統隨著年齡增長逐漸衰退，有一天與疾病不期而遇，我們可以啟用存儲的細胞，以更飽滿地姿態去防御疾病，捍衛自己的健康。與此同時，我們也期待著隨著科研的發展，免疫細胞療法更新迭代，人類能在癌癥等各類疑難雜癥面前完成“自我救贖”。
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【參考文獻】
[1]《The Beautiful Cure》.丹尼爾 M 戴維斯
[2]T cell receptor next-generation sequencing reveals cancer-associated repertoire metrics and reconstitution after chemotherapy in patients with hematological and solid tumors.
https://doi.org/10.1080/2162402x.2019.1644110
[3]https://knowablemagazine.org/article/health-disease/2020/aging-immune-system-and-vaccines
[4]https://www.pnas.org/content/108/52/21182
