發布時間：2023-06-30 瀏覽量：0
類風濕性關節炎(RA)是一種最常見的自身免疫性疾病，其特征是慢性滑膜炎，主要累及小關節，影響全球總人口的1%。今天要分享的重點是MSC改善類風濕性關節炎的機制，類風濕關節炎的相關介紹以及臨床案例、進展等內容，感興趣的朋友可以點擊下方圖片查看上一期的文章，進行詳細了解。
Th17/Treg失衡是RA的關鍵因素
研究結果證實RA是一種Th17驅動的疾病，Th17/Treg失衡是RA的關鍵因素。
Sun J實驗室最近一項使用新型納米顆粒的研究表明，通過誘導M1巨噬細胞凋亡和M2巨噬細胞極化，可以有效地抑制炎癥，這表明M1/M2失衡可能是RA進展中另一個重要的促炎介質。
隨著RA免疫發病機制研究的深入和免疫學技術的進步，細胞療法對RA的干預效果顯著，前景廣闊，以間充質干細胞(MSCs)為代表的細胞免疫療法越來越受到人們的重視。
MSC的免疫調節作用
MSCs通過分泌可溶性因子和介導先天免疫細胞和適應性免疫細胞的反應來產生抗炎微環境。在先天免疫系統中，MSCs降低了M1/M2巨噬細胞的比例，調節了DC的表型。在適應性免疫系統中，MSCs抑制T細胞和B細胞，同時促進Tregs和Bregs，恢復平衡的炎癥環境。
△Figure1. MSC的免疫調節機制
在適應性免疫系統中，MSCs抑制效應T細胞(Teff)和B細胞，并促進Tregs的能力。間充質干細胞部分通過調節DC介導免疫調節反應，根尖周圍病變(PL)- MSC發展的DC具有促耐受性，并通過IDO-1、免疫球蛋白樣轉錄物(ILT)-3和ILT-4誘導Tregs。
除了樹突狀細胞外，多種可溶性調節因子也參與了間充質干細胞的免疫抑制作用。
TNF-α是觸發MSCs免疫調節作用的啟動因子。炎癥環境中的TNF-α刺激細胞間粘附分子(ICAM)-1的表達，ICAM -1是間充質干細胞中的關鍵調節因子。在IBD和GVHD模型中，給藥過量表達ICAM-1的骨髓(BM)-MSCs顯示Th17和IL-17減少，Tregs和Foxp3增加，參與維持免疫穩態和預防自身免疫性疾病。MSCs中TNFAIP3抑制TNF-α生成，促進IL-10增殖；而在體內和體外，敲低TNFAIP3會削弱MSCs的免疫抑制能力，這表明對T細胞增殖的抑制被逆轉。
在RA中，發現MSC來源的細胞外囊泡(MSC-EV)對于基于MSC的免疫抑制是必不可少的，它通過傳遞免疫調節miRNA和蛋白質將免疫細胞轉化為免疫抑制表型。
MSC來源的外泌體通過miR-143-3p/TNFAIP3/NF-κB途徑抑制FLS的激活，FLS是在RA進展中發揮關鍵作用的細胞。有研究表明，在MSCs存在的情況下，生理性促炎細胞因子IL-17以inos依賴的方式顯著增強MSCs對Teff細胞的免疫抑制。
MSCs對B細胞具有抑制作用。在一項BM-MSCs和B細胞共培養的研究中，發現MSCs通過停止細胞周期的G0/G1期來抑制B細胞的增殖。MSCs也下調B細胞的功能，誘導產生分泌IL-10的調節性B細胞。
此外，間充質干細胞也通過線粒體限制炎癥反應，在GVHD小鼠模型中，MSC來源的線粒體通過減輕CD4+和CD8+ T細胞浸潤間接導致組織損傷的顯著減少。
總結目前的臨床研究表明：MSC細胞的臨床應用具有良好的安全性、和類風濕性關節炎(RA)方向的應用前景。
參考資料
Yu-Jing Li and Zhu Chen，Cell-based therapies for rheumatoid arthritis: opportunities and challenges. Ther Adv Musculoskel Dis 2022, Vol. 14: 1–21
