發(fā)布時(shí)間：2023-06-30 瀏覽量：0
間充質(zhì)干細(xì)胞（Mesenchymal stem cell，MSC）是來源于中胚層且具有自我更新能力的多能成體干細(xì)胞。其特征是：
①具有自我更新和分化能力；
②具有多向分化潛能；
③廣泛存在于骨髓、臍帶、外周血、脂肪等組織中。
目前，間充質(zhì)干細(xì)胞因其具有調(diào)節(jié)炎癥和再生微環(huán)境的能力而備受關(guān)注。間充質(zhì)干細(xì)胞發(fā)揮治療作用的機(jī)制是多方面的，一般來說，這些細(xì)胞被認(rèn)為能夠使損傷組織在劇烈炎癥的狀態(tài)下形成平衡的炎癥和再生微環(huán)境。
當(dāng)間充質(zhì)干細(xì)胞處于炎癥環(huán)境中，它可以通過釋放各種介質(zhì)，如免疫抑制因子、生長因子、外泌體、趨化因子、補(bǔ)體分子和各種代謝產(chǎn)物，來協(xié)調(diào)局部和系統(tǒng)的先天和適應(yīng)性免疫反應(yīng)。
即使是不能存活的間充質(zhì)干細(xì)胞也可以發(fā)揮有益的作用，凋亡的MSC在體內(nèi)同樣具有免疫抑制功能[1]。
目前根據(jù)間充質(zhì)干細(xì)胞的免疫調(diào)控能力，科學(xué)家們正在大力研究其在各種退行性和炎癥性疾病中的治療潛力。下面我們就對間充質(zhì)干細(xì)胞在疾病治療中的進(jìn)展進(jìn)行簡單介紹。
一、移植物抗宿主病（GVHD）
GVHD是由于移植后異體供者移植物中的T淋巴細(xì)胞，攻擊受者體內(nèi)同種異型抗原所導(dǎo)致，其主要見于骨髓移植后。根據(jù)移植后發(fā)生的時(shí)間分為急性和慢性。
急性GVHD發(fā)生在移植后百天之內(nèi)，主要影響皮膚、胃腸道和肝臟，是移植后早期死亡的重要并發(fā)癥之一。慢性GVHD發(fā)生在移植后一百到五百天，口腔黏膜損傷是最常見的現(xiàn)象，皮膚、眼睛、關(guān)節(jié)、肝臟、胃腸道等也會出現(xiàn)相應(yīng)癥狀。慢性GVHD是白血病造血干細(xì)胞移植后宿主死亡的重要原因，也是影響患者生存質(zhì)量的主要因素。
間充質(zhì)干細(xì)胞在患者中具有免疫調(diào)節(jié)功能的最早證據(jù)來自GVHD的研究。體外注射的MSC在局部炎癥微環(huán)境中獲得免疫抑制特性，從而治療了一名患有類固醇耐藥性和環(huán)孢霉素耐藥性IV級急性GVHD的男孩[2]。
二、腎臟疾病
根據(jù)柳葉刀雜志發(fā)表的最新調(diào)查報(bào)告顯示，全球患有慢性腎病的患者人數(shù)高達(dá)7億，并且有123萬人死于慢性腎病，這與全年的交通事故死亡人數(shù)等同。其中，中國患病人數(shù)約為1.35億。占全國人口的10.8%，相當(dāng)于每10個人就有一名慢性腎病患者。近年來，我國腎臟疾病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢。
間充質(zhì)干細(xì)胞已在臨床治療腎臟疾病中取得顯著效果。間充質(zhì)干細(xì)胞一方面憑借它強(qiáng)大的免疫炎癥抑制效果減輕腎臟炎癥和損傷，另一方面，它還會促進(jìn)腎臟組織內(nèi)各種細(xì)胞的再生修復(fù)，從而達(dá)到良好的組織修復(fù)效果[3]。
三、系統(tǒng)性紅斑狼瘡
紅斑狼瘡是一種典型的自身免疫性結(jié)締組織病，多見于15至40歲女性。而系統(tǒng)性紅斑狼瘡是其中最常見也是最嚴(yán)重的一種亞型。
值得注意的是，在中國該病的患病率要高于西方國家，亞裔女性更是高發(fā)。系統(tǒng)性紅斑狼瘡是慢性的、無法治愈的自身免疫性疾病，其會產(chǎn)生可以攻擊機(jī)體任何系統(tǒng)的自身抗體，臨床上可出現(xiàn)多個系統(tǒng)和臟器損傷的癥狀，包括腎臟、心臟、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、血液、皮膚和關(guān)節(jié)等。
間充質(zhì)干細(xì)胞對多種免疫細(xì)胞，如樹突狀細(xì)胞、T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等都能發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)效應(yīng)，其治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡也取得了很大進(jìn)展。2014年，南京鼓樓醫(yī)院的孫凌云醫(yī)生發(fā)表論文[4]，揭示了臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療難治性系統(tǒng)紅斑狼瘡有效，總有效率高達(dá)60%。
最后，盡管醫(yī)療研究領(lǐng)域在間充質(zhì)干細(xì)胞應(yīng)用于各種疾病方面取得了很大進(jìn)展，但仍有許多方面如配方、給藥途徑、劑量和頻率以及適應(yīng)癥，需要科研人員進(jìn)一步探究。目前大多數(shù)基于間充質(zhì)干細(xì)胞的治療方法研究都集中在評估這些細(xì)胞在炎癥性疾病中的安全性和有效性上。
在對炎癥因子和干細(xì)胞之間相互作用的研究中發(fā)現(xiàn)，炎癥在組織再生過程中增強(qiáng)間充質(zhì)干細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)活性是至關(guān)重要的，這提示在干細(xì)胞治療時(shí)應(yīng)考慮受體的炎癥狀態(tài)。更好地理解間充質(zhì)干細(xì)胞在調(diào)節(jié)炎癥和組織再生微環(huán)境中起到的“陰陽”平衡能力將有助于開發(fā)新的治療策略。
參考文獻(xiàn)
[1]Shi Y, Wang Y, Li Q, et al. Immunoregulatory mechanisms of mesenchymal stem and stromal cells in inflammatory diseases. Nat Rev Nephrol. 2018;14(8):493-507.
[2]Le Blanc K, Rasmusson I, Sundberg B, et al. Treatment of severe acute graft-versus-host disease with third party haploidentical mesenchymal stem cells. Lancet. 2004;363(9419):1439-1441.
[3]Casiraghi F, Perico N, Cortinovis M, Remuzzi G. Mesenchymal stromal cells in renal transplantation: opportunities and challenges. Nat Rev Nephrol. 2016;12(4):241-253.
[4]Wang D, Li J, Zhang Y, et al. Umbilical cord mesenchymal stem cell transplantation in active and refractory systemic lupus erythematosus: a multicenter clinical study. Arthritis Res Ther. 2014;16(2):R79.
