發布時間：2023-04-10 瀏覽量：0
嵌合抗原受體（CAR）T細胞治療在治療復發/難治性B細胞惡性腫瘤方面已顯示出顯著的效果。針對血液腫瘤和實體腫瘤的新的靶點的開發和已有靶點的應用領域的擴展是一個快速發展的研究領域。在CAR-T產品的早期研發階段，新鮮輸注和冷凍保存都是研究者可能的選擇，但是在產品的后期研發階段，大都會選擇冷凍保存的方式。
△ 圖片來源于攝圖網
冷凍保存的CAR-T產品對于CAR-T產品的廣泛應用具有很多優勢：
首先，冷凍保存的CAR-T產品，克服了運輸距離的限制，可以實現長距離、長運輸時間的運輸而不影響細胞產品的質量；
其次，冷凍保存的CAR-T產品可以保證所有的放行檢測都可以在細胞給予患者之前完成，完善了質量控制，從而保證了產品使用的安全性；
第三，冷凍保存的CAR-T產品，可以根據患者的情況，選擇最佳的輸注時間，從而方便醫生應對臨床上隨時可能出現的特殊情況，而不用擔心新鮮CAR-T細胞的保質期。在已經上市的CAR-T產品中，也都是冷凍保存的。
因此，報告有效數據也都是基于冷凍產品的輸注。
△ 圖片來源于攝圖網
然而，關于冷凍保存對CAR-T細胞功效的影響褒貶不一。隨著技術的進步，自動化和半自動化的CAR-T細胞培養模式應用越來越廣泛，和傳統手工制備的CAR-T細胞相比，可能會出現CAR-T細胞特性的變化。程序性降溫儀的應用也可能會影響CAR-T細胞凍融過程。業界擔心的CAR -T細胞冷凍保存的主要問題是由于細胞經歷凍融循環而導致的有效性降低或毒性增加。因此，尚需對冷凍保存的CAR T細胞產品進行廣泛研究。
美國國家癌癥研究所在2023年最新的一篇文章 《Cryopreserved anti-CD22 and bispecifific anti-CD19/22 CAR T cells are as effective as freshly infused cells》中，回顧性地在兩組兒童和年輕成人患者中，比較了接受冷凍保存和新鮮CAR-T細胞治療B細胞白血病的患者之間的臨床結果。其中40例患者接受抗CD22 CAR-T細胞（21例患者接受冷凍保存的CAR-T細胞；19例患者接受新鮮的CAR-T細胞）治療。19例患者接受抗CD19/22 CAR-T細胞（11例患者接受冷凍保存的CAR-T細胞，8例患者接受新鮮的CAR-T細胞）治療。該文章中回輸的所有的CD22 CAR-T細胞都采用了培養袋的培養方式，所有的CD19/22 CAR-T細胞都采用了Prodigy系統培養。
△圖1 接受新鮮和凍存CAR-T細胞回輸的患者在體內
擴增、反應性和毒性方面無顯著差異
如圖1所示，文章從CAR-T細胞回輸的患者在體內擴增和持續時間、反應性和毒性方面三個方面評估了新鮮和凍存制劑對于患者的影響。
結果發現，40例接受抗CD22 CAR-T細胞（21例患者接受冷凍保存的CAR-T細胞；19例患者接受新鮮的CAR-T細胞）治療的患者中，21例接受冷凍保存的CAR-T細胞治療的患者，和19例接受新鮮的CAR-T細胞的患者相比，在體內擴增和持續時間、反應性和毒性方面三個方面均無顯著性差異。19例接受抗CD19/22 CAR-T細胞（11例患者接受冷凍保存的CAR-T細胞，8例患者接受新鮮的CAR-T細胞）治療的患者中，11例接受冷凍保存的CAR-T細胞治療的患者，和8例接受新鮮的CAR-T細胞治療的患者相比，在體內擴增、反應性和毒性方面三個方面均無顯著性差異，但是其CAR -T細胞在體內的持續性降低。
總體而言，美國國家癌癥研究所的數據證明，不管是傳統培養袋的培養方式，還是Prodigy自動化系統培養方式培養的CAR-T細胞，冷凍保存的CAR-T細胞的效力與新鮮輸注相當，毒性方面也無明顯差異。這些數據對于冷凍保存在CAR-T產品推廣中的應用提供了實驗支持，這將對于推進細胞治療領域至關重要。
參考文獻：Alexandra Dreyzin, Sandhya R. Panch, Haneen Shalabi. Cryopreserved anti-CD22 and bispecifific anti-CD19/22 CAR T cells are as effective as freshly infused cells. doi: 10.1016/j.omtm.2022.12.004.
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