發(fā)布時(shí)間：2022-12-14 瀏覽量：0
原發(fā)性干燥綜合征（primary Sj?gren syndrome，pSS）是一種病因不明的頑固性自身免疫性疾病，在我國(guó)人群中的患病率為0.33%～0.77%，對(duì)患者的身體和心理都造成了不利的影響。干燥綜合征的特征是淚腺的淋巴和髓系細(xì)胞浸潤(rùn)和隨后的組織損傷，嚴(yán)重者可致死。目前，干燥癥的治療方法有局部治療、系統(tǒng)治療以及生物制劑治療。但近幾十年來，pSS 的治療管理并未發(fā)生實(shí)質(zhì)性變化，沒有一種單一的治療方法能夠同時(shí)針對(duì)患者的腺體癥狀和系統(tǒng)器官并發(fā)癥。雖然SS的病因尚不明確，但現(xiàn)有證據(jù)表明，巨噬細(xì)胞在SS干眼癥炎癥的發(fā)生和消退過程中都發(fā)揮著重要作用[1,2]。
在響應(yīng)環(huán)境信號(hào)時(shí)，巨噬細(xì)胞可以分化為經(jīng)典的促炎M1表型或抗炎M2表型。M1/M2極化不平衡現(xiàn)在被認(rèn)為是慢性炎癥和自身免疫性疾病的發(fā)病機(jī)制中的關(guān)鍵[3]。M1巨噬細(xì)胞的長(zhǎng)期激活可驅(qū)動(dòng)炎癥性，在干燥應(yīng)激[4]誘導(dǎo)的小鼠干眼癥的結(jié)膜和角膜中已觀察到炎癥性M1的激活，同時(shí)M2巨噬細(xì)胞參與了抗炎和組織修復(fù)[5]。在SS患者中，m2樣巨噬細(xì)胞數(shù)量的減少與SS患者唾液腺病變炎癥分級(jí)的增加相關(guān)。
來自臨床前研究的累積數(shù)據(jù)表明，間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 的有益作用主要?dú)w因于含有小細(xì)胞外囊泡 (sEV) 的旁分泌，而MSC-sEV最近已被證明可有效治療各種炎癥和自身免疫性疾病，例如結(jié)腸炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。最近的研究表明，MSC-sEV可以通過轉(zhuǎn)移miRNA來調(diào)節(jié)包括巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞在內(nèi)的免疫細(xì)胞的生物活性。然而，目前來自hUC-MSCs的sEVs在SS干眼癥中的作用和潛在機(jī)制仍然未知。
最近一項(xiàng)研究首次證實(shí)了hUC-MSC-sEVs對(duì)家兔自身免疫性指腺炎的預(yù)防和治療作用。作者研究了hUC-MSC-sEVs在兔Sj?gren綜合征（SS）相關(guān)干眼癥模型中的保護(hù)作用，并探討了其免疫調(diào)節(jié)機(jī)制，特別是其對(duì)巨噬細(xì)胞極化的作用。
研究團(tuán)隊(duì)將人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞來源的小細(xì)胞外囊泡(hUC-MSC-sEVs)結(jié)膜下注射于兔干眼模型，記錄臨床和組織學(xué)評(píng)分，評(píng)價(jià)其預(yù)防或治療效果。采用相關(guān)檢測(cè)技術(shù)觀察hUCMSC-sEVs對(duì)巨噬細(xì)胞和T調(diào)節(jié)細(xì)胞（Treg）的免疫調(diào)節(jié)作用及體外T細(xì)胞增殖。通過實(shí)驗(yàn)，該研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)給藥可有效緩解兔自身免疫性淚囊炎的發(fā)展，并且hUC-MSC-sEVs可在體內(nèi)和體外誘導(dǎo)M2巨噬細(xì)胞極化，增加調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）的比例。這可能會(huì)抑制炎癥反應(yīng)，增強(qiáng)隨后的組織修復(fù)活性，從而減輕疾病的嚴(yán)重程度。
此外，該團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)在分離的hUC-MSC-sEV中miR-100-5p高表達(dá)。過表達(dá)miR-100-5p，可促進(jìn)M2巨噬細(xì)胞極化，而阻斷hUC-MSC-sEV中miR-100-5p則減弱了巨噬細(xì)胞向M2型極化的調(diào)節(jié)，Treg細(xì)胞生成減少，表明hUC-MSC-sEVs可能通過傳遞miR-100-5p起到免疫調(diào)節(jié)作用來減輕自身免疫性淚腺炎。該研究揭示了hUC-MSC-sEVs對(duì)兔干眼模型的保護(hù)作用，為SS干眼治療提供了新思路。
參考文獻(xiàn)
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