發布時間：2022-12-14 瀏覽量：0
原發性干燥綜合征（primary Sj?gren syndrome，pSS）是一種病因不明的頑固性自身免疫性疾病，在我國人群中的患病率為0.33%～0.77%，對患者的身體和心理都造成了不利的影響。干燥綜合征的特征是淚腺的淋巴和髓系細胞浸潤和隨后的組織損傷，嚴重者可致死。目前，干燥癥的治療方法有局部治療、系統治療以及生物制劑治療。但近幾十年來，pSS 的治療管理并未發生實質性變化，沒有一種單一的治療方法能夠同時針對患者的腺體癥狀和系統器官并發癥。雖然SS的病因尚不明確，但現有證據表明，巨噬細胞在SS干眼癥炎癥的發生和消退過程中都發揮著重要作用[1,2]。
在響應環境信號時，巨噬細胞可以分化為經典的促炎M1表型或抗炎M2表型。M1/M2極化不平衡現在被認為是慢性炎癥和自身免疫性疾病的發病機制中的關鍵[3]。M1巨噬細胞的長期激活可驅動炎癥性，在干燥應激[4]誘導的小鼠干眼癥的結膜和角膜中已觀察到炎癥性M1的激活，同時M2巨噬細胞參與了抗炎和組織修復[5]。在SS患者中，m2樣巨噬細胞數量的減少與SS患者唾液腺病變炎癥分級的增加相關。
來自臨床前研究的累積數據表明，間充質干細胞 (MSC) 的有益作用主要歸因于含有小細胞外囊泡 (sEV) 的旁分泌，而MSC-sEV最近已被證明可有效治療各種炎癥和自身免疫性疾病，例如結腸炎和類風濕性關節炎。最近的研究表明，MSC-sEV可以通過轉移miRNA來調節包括巨噬細胞和T細胞在內的免疫細胞的生物活性。然而，目前來自hUC-MSCs的sEVs在SS干眼癥中的作用和潛在機制仍然未知。
最近一項研究首次證實了hUC-MSC-sEVs對家兔自身免疫性指腺炎的預防和治療作用。作者研究了hUC-MSC-sEVs在兔Sj?gren綜合征（SS）相關干眼癥模型中的保護作用，并探討了其免疫調節機制，特別是其對巨噬細胞極化的作用。
研究團隊將人臍帶間充質干細胞來源的小細胞外囊泡(hUC-MSC-sEVs)結膜下注射于兔干眼模型，記錄臨床和組織學評分，評價其預防或治療效果。采用相關檢測技術觀察hUCMSC-sEVs對巨噬細胞和T調節細胞（Treg）的免疫調節作用及體外T細胞增殖。通過實驗，該研究團隊發現給藥可有效緩解兔自身免疫性淚囊炎的發展，并且hUC-MSC-sEVs可在體內和體外誘導M2巨噬細胞極化，增加調節性T細胞（Treg）的比例。這可能會抑制炎癥反應，增強隨后的組織修復活性，從而減輕疾病的嚴重程度。
此外，該團隊還發現在分離的hUC-MSC-sEV中miR-100-5p高表達。過表達miR-100-5p，可促進M2巨噬細胞極化，而阻斷hUC-MSC-sEV中miR-100-5p則減弱了巨噬細胞向M2型極化的調節，Treg細胞生成減少，表明hUC-MSC-sEVs可能通過傳遞miR-100-5p起到免疫調節作用來減輕自身免疫性淚腺炎。該研究揭示了hUC-MSC-sEVs對兔干眼模型的保護作用，為SS干眼治療提供了新思路。
參考文獻
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[5]Aota K, Yamanoi T, Kani K, Nakashiro KI, Ishimaru N, Azuma M. Inverse Correlation Between the Number of CXCR3(+) Macrophages and the Severity of Inflflammatory Lesions in Sjogren's Syndrome Salivary Glands: A Pilot Study. J Oral Pathol Med (2018) 47(7):710–8. doi: 10.1111/jop.12756
