發布時間：2022-07-01 瀏覽量：0
2022年6月，Stem Cell Res Ther在線刊發了廣州市婦女兒童醫療中心江華教授課題組開展的一項題為“Mesenchymal stromal cell treatment improves outcomes in children with pneumonia post-hematopoietic stem cell transplantation: a retrospective cohort study”的回顧性隊列研究的結果。
研究主要結論如下：
MSC可顯著提高兒童移植后重癥肺炎患者的治愈率，縮短治愈時間，降低重癥肺炎相關死亡率；
兒童移植后非重癥肺炎患者的治愈率及180天生存率在MSC組和非MSC組均能達到100%，但MSC可顯著縮短治愈所需時間；
MSC治療提高兒童移植后肺炎患者的累積治愈率；
MSC具備良好的安全性，未增加不良事件的發生風險。
01
研究背景
造血干細胞移植（hematopoietic stem cell transplantation，HSCT）目前已廣泛用于治療各種血液系統疾病以及部分遺傳病、先天性疾病。盡管 HSCT 技術取得了很大的進步，但移植后仍有超過三分之一的患者會發生肺部并發癥，肺部并發癥也是HSCT后死亡的常見病因，也是兒童患者的主要致死病因。由于HSCT術后肺部并發癥具有較高的病死率，而且提示預后不良，同時缺乏特異性治療手段，因此亟需探尋新的安全有效的治療策略。
間充質干細胞（Mesenchymal stem cell，MSC）是一種多能干細胞，目前已在臨床上獲得了廣泛的應用，MSC具備促進組織損傷修復和免疫調節的作用，有望成為肺部疾病治療的新選擇。既往相關研究表明，MSC有助于肺組織再生和重塑、減少炎癥并恢復肺液平衡，已被用于支氣管肺發育不良、慢性阻塞性肺病、各種原因導致的呼吸窘迫綜合征以及新冠肺炎等多種肺部疾病的治療。然而，間充質干細胞對于HSCT后肺炎的治療尚未得到很好的研究。
02
研究概況
本項研究為一項回顧性隊列研究，研究對107例肺炎患者進行了回顧性分析，其中包括31例重癥肺炎患者和76例非重癥肺炎患者，均為移植前肺功能正常移植后發生肺炎的兒童患者，并排除了肺炎發生時合并其他嚴重并發癥的情況。
研究分為非MSC組及MSC組，非MSC組患者采用常規策略治療：1)抗生素，2)免疫抑制劑，3)如果血清學對病毒或真菌呈陽性反應，給予抗病毒或抗真菌藥物；MSC組患者采用MSC與改良的常規策略聯合給藥，其中免疫抑制劑以半劑量服用，抗生素、抗病毒藥物和抗真菌藥物的給藥方式與非MSC組相同，MSC采用靜脈回輸的方式，1×106/kg/周，直至治愈或死亡。
研究所用MSC均為臍帶來源，來自于山東省齊魯細胞治療工程技術有限公司。
03
主要研究結果
研究以總治愈率和治愈時間作為主要療效終點、總生存率和累積治愈率作為次要研究終點，主要研究結果如下：
MSC治療提高治愈率，縮短治愈時間
在重癥肺炎病例中，MSC組總治愈率顯著高于非MSC組(75.0% vs 33.3%)。在非重癥肺炎病例中兩組治愈率均為100%。
在重癥和非重癥肺炎病例中，MSC組治愈時間均顯著短于非MSC組的治愈時間（36d vs 62d，28d vs 33d），所有病例的治愈時間分析同樣發現MSC組治愈時間短于非MSC組的治愈時間(29d vs 44d)。
MSC治療提高生存率
在重癥肺炎病例中，MSC組180天總生存率顯著高于非MSC組（74.5% vs 33.3%），這意味著MSC治療降低了重癥肺炎相關死亡率。而在非重癥肺炎病例和總病例中MSC組和非MSC組之間的死亡率沒有差異，這歸因于兩個治療組在非重癥病例中的存活率均為100％。
MSC治療提高累積治愈率
對于患者的累積治愈率進行分析發現，MSC治療顯著提高了重癥肺炎病例、非重癥肺炎病例和總病例中的累積治愈率。
安全性：MSC治療未增加并發癥發生率
MSC治療組和非MSC治療組的并發癥發生率沒有顯著差異。同時研究者發現繼發于重癥肺炎的肺功能障礙，包括呼吸衰竭，是兩組死亡的主要原因。
綜上所述，基于 MSC 的治療策略具有良好的安全性并有助于改善 HSCT后肺炎患兒特別是重癥肺炎患兒的治療效果和生存率。