近年來,干細胞應用逐漸走進了大眾視野,在多類病種的治療方案中顯示出關鍵作用。近日,廣州市婦女兒童醫療中心血液腫瘤科主任江華對話鳳凰網山東,針對造血干細胞移植以及間充質干細胞的臨床應用等熱點問題做出了專業的解讀。
“血液腫瘤科分三大塊,主要負責白血病、實體腫瘤的治療以及骨髓移植。早期,我們以為骨髓移植針對的是白血病的治療,隨著技術的進步,我們發現具有兒童特色的先天性遺傳代謝性疾病、免疫缺陷病以及包括再生障礙性貧血、地中海貧血等其他疾病,都可以通過造血干細胞移植來進行治療”。深耕造血干細胞移植以及兒童血液病治療多年的江華介紹道。
造血干細胞移植 · 面臨挑戰
“造血干細胞移植,簡單來說,就是把患者的免疫清空,骨髓造血系統清空,然后把供體來源的干細胞輸入進去,把它想辦法讓它長回來,替代患者原有的造血系統,重建患者的免疫。”江華說。
針對造血干細胞應用可能會存在的棘手問題,江華做出了具體闡釋:“第一,我們需要進行免疫重建,從骨髓清空到免疫完全重建中間會經歷3~6個月左右的時間,這期間很容易有感染的發生,尤其是出現了GVHD以后又長期使用免疫制劑,導致出現感染的風險非常之大;第二,就是各種GVHD,包括急性的與慢性的。相比以前,現有的手段雖然可以降低發生的概率,但是仍然還有不少比例的發生,如何去避免以及如何去治療,仍然是挑戰臨床醫生的一個非常棘手的問題。”
據了解,造血干細胞移植后可能會存在感染與排異的反應,對于如何預防排異和治療感染一直是醫學界探討的熱門話題。“我們都知道,移植導致的治療相關死亡,有50%左右都是肺部的問題,而肺部問題中,絕大部分又都是感染的問題。對于如何治療感染,第一,要快速準確的定位找到病原;第二,有針對性的進行抗感染治療。抗生素不同,抗病源的機制就不一樣,包括β-內酰胺酶、碳氫酶系列等等,它們的迭代以及抗真菌藥和抗病毒藥的出現,對特異性病原的治療起了很大的作用;第三,加強支持,包括血漿置換、ECMO、呼吸機等;最后,還有近幾年興起的免疫調節,其中會涉及化學性藥物的使用、免疫調節劑以及生物治療、菌群治療等。那么對于GVHD方面,到目前為止還不能說解決了,由于它的機制很復雜,還有待開發。“江華說。
間充質干細胞 · 有待探索
說到治療GVHD不得不提間充質干細胞,它在移植界的應用已經有20多年的歷史。據了解,間充質干細胞是一種多能干細胞,它具有干細胞的所有共性,即自我更新和多向分化能力。在臨床應用也最多,與造血干細胞聯合應用,可以提高移植的成功率,加速造血重建。
針對間充質干細胞的作用,江華表示:“間充質干細胞可以分化為成骨細胞、破骨細胞和成纖維細胞,還有脂肪細胞等等,是造血環境非常重要的營造者。它的分布極其廣泛,來源十分豐富,在移植中,我們用的最多的來源是臍血,因為它簡便易行,容易獲得。另一方面,它在肺中可以起到強大的免疫調節作用, 它可以抑制淋巴細胞的活化,不讓其釋放細胞因子,這種抑制包括T細胞B細胞NK細胞。同時,它還能夠活化單核細胞,巨噬細胞等等,還有中性粒細胞的吞噬功能,也就是說,竟然還能夠強化抗感染的作用,這倒是意外的。”
“當年,間充質干細胞還是一個比較新的治療手段,我們根據文獻的記載,對上海的一位在移植過程中腸道出現GVHD的患者進行了應用,用了三次以后,他的腸道就好了。所以當時我們覺得這個是一個很有意思、很有前途的的治療方式。當然,并不能說所有的患者都能得到同樣的效果,這方面還有待于進一步的探索。最近,我們針對不同組織來源的間充質干細胞,有什么特別之處,到底什么樣的細胞是符合可以治療GVHD的問題,與中大的一位趙教授進行了探討,他告訴我們,他比較了外周干骨髓和臍帶來源,他發現從生物Mark、分化、對免疫的應答都沒有特殊不一樣。“江華講述道。
細胞應用 · 未來可期
對于未來間充質干細胞應用的醫學前景,江華表示,“目前,對于間充質干細胞的認識與應用,還在不斷的開拓中,對它的認識還有很多不清。相信隨著科學認識的深入和臨床應用的拓展,我們會更精準的認識和使用好這個優秀的細胞。這么多年來,我嘗試過好幾家單位,最后還是決定與齊魯細胞治療工程技術有限公司進行深度的合作,從最初的臍血到間充質干細胞,再到最近我們又意外發現另外一個細胞應用可能也非常有效,與EB病毒相關的CTL細胞、NK細胞。我們都知道,對于一些病毒感染,包括新冠在內是沒有特效藥的,所以我們現在慢慢開始都傾向于細胞應用。跟齊魯細胞治療工程技術有限公司合作這么幾年來,我們覺得它的產品是非常可靠的,值得我們信賴,所以我們的很多兄弟單位也都是用這個公司的產品。”