發(fā)布時(shí)間：2022-03-01 瀏覽量：0
美東時(shí)間2月28日，美國FDA正式批準(zhǔn)了傳奇生物的靶向BCMA嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）產(chǎn)品Ciltacabtagene autoleucel（cilta-cel，西達(dá)基奧侖賽，商品名為Carvykti）。
cilta-cel是傳奇生物自主研發(fā)的一款用于治療成人復(fù)發(fā)和/或難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/RMM）的靶向的BCMA的CAR-T療法，包含一個(gè)4-1BB共刺激結(jié)構(gòu)域和兩個(gè)BCMA靶向單域抗體。
這是中國首個(gè)獲FDA批準(zhǔn)的細(xì)胞治療產(chǎn)品，也是全球第二款獲批靶向BCMA的CAR-T細(xì)胞免疫療法，據(jù)悉，Carvykti的定價(jià)為46.5萬美元。
多發(fā)性骨髓瘤(MM)是一種漿細(xì)胞不正常增生，致使侵犯骨髓的一種惡性腫瘤。多發(fā)于老年。盡管近些年在治療上取得了進(jìn)步，但MM仍然是一種以緩解和復(fù)發(fā)為特征的不治之癥。大多數(shù)患者在初始治療后復(fù)發(fā)，治療產(chǎn)生應(yīng)答的程度、持續(xù)時(shí)間以及生存結(jié)果隨著每次連續(xù)治療而降低。暴露于免疫調(diào)節(jié)劑，蛋白酶體抑制劑和抗CD38抗體三種主要藥物類別的復(fù)發(fā)性或難治性MM患者臨床預(yù)后較差，應(yīng)答率僅為20％-30％，應(yīng)答時(shí)間僅有2-4個(gè)月，生存率非常低。
B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）是一種跨膜糖蛋白，屬于腫瘤壞死因子（TNF）受體超家族，又被稱為TNFRSF17或CD269。BCMA在漿細(xì)胞上自然表達(dá)，但在惡性漿細(xì)胞上持續(xù)高水平表達(dá)，同時(shí)在正常組織中表達(dá)有限。由于BCMA在漿細(xì)胞分化過程中被選擇性誘導(dǎo)，因此在幼稚和記憶B細(xì)胞中幾乎不存在。該特性使它成為多發(fā)性骨髓瘤良好的診斷標(biāo)志物和治療靶點(diǎn)。
Cilta-cel結(jié)構(gòu)（來源：傳奇生物官網(wǎng)）
此次，傳奇生物cilta-cel正式在美獲批上市，成為首個(gè)國內(nèi)首個(gè)自主研發(fā)CAR-T產(chǎn)品出海成功典范，為國產(chǎn)創(chuàng)新藥在國際上揚(yáng)帆起航帶來振奮的信心，對(duì)于整個(gè)行業(yè)的發(fā)展有著里程碑式的意義。
免疫細(xì)胞療法或?qū)⒊蔀閷?duì)抗癌癥的強(qiáng)大武器
近年來，細(xì)胞科技在抗癌道路上取得了很大的進(jìn)展，基于免疫細(xì)胞的CAR-T療法被認(rèn)為是人類攻克癌癥的新里程碑。
自2017年美國FDA先后批準(zhǔn)上市諾華和Kite的CAR-T療法之后，全球現(xiàn)已批準(zhǔn)上市了7款CAR-T療法產(chǎn)品。其適應(yīng)癥均為血液腫瘤，涉及淋巴細(xì)胞白血病和骨髓瘤等，并未涉及實(shí)體瘤，而靶點(diǎn)涉及CD19和BCMA。
2019年，在騰訊科學(xué)WE大會(huì)開幕前夕，權(quán)威癌癥免疫學(xué)家、美國藝術(shù)與科學(xué)院院士、Carl June接受了媒體的采訪。在采訪中，他表示世界上10%的癌癥是血液癌癥，90%是固體瘤，像肺癌、胃癌等。他預(yù)測在5年之內(nèi)，所有的血液腫瘤都可以通過CAR-T療法進(jìn)行治愈。
基于2010年開展的試驗(yàn)性CAR-T免疫細(xì)胞治療：醫(yī)生們將2例白血病患者的一些血細(xì)胞轉(zhuǎn)化為“癌癥殺手”。在此后的十多年里，這兩位患者的癌癥一直沒有復(fù)發(fā)跡象的理論，《Nature》在今年年初發(fā)表“CAR-T免疫細(xì)胞治療癌癥療效可持續(xù)十年之久”的觀點(diǎn)。
CAR-T細(xì)胞療法正在解決特定復(fù)發(fā)癌癥中未被滿足的需求，試驗(yàn)表明，一些患者表現(xiàn)出長期活性和高緩解率。國內(nèi)企業(yè)在針對(duì)實(shí)體瘤的開發(fā)上領(lǐng)先于外企，傳奇生物在CAR—Ｔ細(xì)胞療法的開發(fā)上獲得認(rèn)可與階段性勝利，這增強(qiáng)了國內(nèi)其他企業(yè)對(duì)其研發(fā)的信心，同時(shí)對(duì)國產(chǎn)創(chuàng)新藥的“出海”積累了可借鑒的經(jīng)驗(yàn)。
目前，齊魯細(xì)胞也在致力于BCMA靶點(diǎn)的CAR-T的開發(fā)，BCMACAR-T治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床研究項(xiàng)目取得了很好的效果，總體CR率達(dá)到90%以上，并且CRS反應(yīng)等副作用也在可控范圍之內(nèi)。
齊魯細(xì)胞中心實(shí)驗(yàn)室
5G智能全自動(dòng)化深低溫液氮細(xì)胞儲(chǔ)存庫-齊魯細(xì)胞庫
研發(fā)人員表示，公司會(huì)繼續(xù)該領(lǐng)域的研發(fā)工作，不斷改進(jìn)生產(chǎn)工藝，降低生產(chǎn)成本，提高其安全性和有效性，爭取為患者提供安全，有效，可以負(fù)擔(dān)的產(chǎn)品。同時(shí)，保障優(yōu)質(zhì)的細(xì)胞來源也是提高細(xì)胞療法成功率的有效措施。例如，CAR-T細(xì)胞治療需要大量的健康細(xì)胞，使用存儲(chǔ)的癌前免疫細(xì)胞將極大地改善患者的預(yù)后，齊魯細(xì)胞庫（5G智能全自動(dòng)化深低溫液氮儲(chǔ)存庫）作為干細(xì)胞與免疫細(xì)胞存儲(chǔ)基地，極大程度上提升了細(xì)胞資源儲(chǔ)存環(huán)境的安全和高質(zhì)，未來將進(jìn)一步建設(shè)成為標(biāo)準(zhǔn)化、產(chǎn)業(yè)化樣本庫，成為細(xì)胞醫(yī)學(xué)研究應(yīng)用的“資源核心”，旨在為人類健康保駕護(hù)航。