發布時間:2022-01-25 瀏覽量:0

2022年1月,齊魯細胞譚毅、張慧慧團隊題為 “IL-6/IFN-γ double knockdown CAR-T cells reduce the release of multiple cytokines from PBMCs in vitro ”的最新研究成果在線刊登在國際著名SCI雜志《HUMAN VACCINES & IMMUNOTHERAPEUTICS》 ,這是公司在CAR-T治療領域取得的又一重要成果。
靶向CD19的嵌合抗原受體T細胞(CD19 CAR-T細胞)在治療CD19+急性淋巴細胞白血病和淋巴瘤方面顯示出良好的療效。然而,嚴重的副反應和細胞毒性是應用CD19 CAR-T細胞治療的巨大挑戰。細胞因子釋放綜合征(Cytokine release syndrome,CRS)是CAR-T細胞治療的主要副作用,而白細胞介素-6(IL-6)和γ干擾素(IFN-γ)是在CRS中起主要作用的細胞因子。因此,研發團隊研究了IL-6和IFN-γ的雙重敲減作為管理CD19 CAR-T細胞相關CRS的潛在策略。

研發團隊使用基因沉默技術來同時敲減最重要的CRS誘導細胞因子IL-6和IFN-γ。結果表明,經雙敲減的CD19 CAR-T細胞在保持了原CD19 CAR-T細胞在感染效率、增殖率、細胞表型、腫瘤親和力和殺傷功能方面的優勢的同時,降低了CAR-T細胞和其他免疫細胞的細胞因子釋放量。因此,研發團隊認為這種基因敲除策略可以在不影響CAR-T細胞治療效果的情況下提高CAR-T的安全性,減少CAR-T的毒副作用。
齊魯細胞治療公司在CD19CAR-T治療CD19+的急性淋巴細胞白血病和淋巴瘤、BCMACAR-T治療多發性骨髓瘤的臨床研究中均取得了良好的效果,總體CR率均達到了90%左右。此外,公司新靶點的開發工作也在有條不紊的進行當中,目前已經完成了scfv的調取、載體構建及慢病毒包裝的工作。公司將會持續推進新靶點CAR-T的培養體系建立和體內外的功能驗證的實驗、新靶點的臨床研究工作,推進新靶點CAR-T細胞在新適應癥中的應用,為患者的康復提供更多、更好的選擇。