發布時間：2020-12-04 瀏覽量：0
談到細胞治療，可能大家較為熟悉的就是當下比較火的CAR-T細胞治療，然而除此之外，還有一類T細胞雖然數量少的可憐卻擁有巨大的能量。今天我們就來認識一下T細胞中的這種多面殺手“γδT細胞”。
01、何謂 γδ T細胞
T細胞來源于骨髓，當他們遷移到胸腺，在激素刺激下長大分化，就變成我們大家所熟知的免疫T細胞。
成熟的T細胞表面表達T細胞表面受體(TCR)， 就像動物伸出的長長觸角，T細胞需要通過他們來識別自己需要消滅的抗原分子。
大多數T細胞(約95%)的觸角由一個叫α鏈的觸角和一個叫β鏈的觸角組成，這樣的T細胞我們稱為αβT細胞，大家所熟知的CAR-T中的T就是αβT細胞。小部分T細胞的觸角，非常特殊，他們由一個叫γ鏈的觸角和一個叫δ鏈的觸角組成，稱為γδT細胞。
與帶αβ觸角的T細胞不同，帶γδ觸角T細胞在先天免疫應答中發揮作用，也就是說當病原體侵入我們的身體之后，帶γδ觸角的T細胞會比帶αβ觸角的 T細胞做出更靈敏的反應，他們是免疫系統的第一道、更快速的防御線[1]。
02、γδ T 有哪些分類
帶γδ觸角的T細胞的γδ觸角結構類似于免疫球蛋白，觸角遠離身體的一端由于也存在多樣化，故稱為可變區(V區)，而觸角靠近身體的一端為恒定區(C區)。
根據γδT細胞表面TCR的δ鏈觸角遠端的不同，我們又可以將他們分為三個類別：Vδ1T細胞，Vδ2T細胞和Vδ3T細胞，這三種細胞就像γδT細胞家族中的老大，老二和老三，他們在我們機體中的分布不同，本領也是各有長短。
03、γδ T 的生物學效應
①γδ T 與感染性疾病
由于γδT細胞主要分布在皮膚和粘膜組織，在發生感染的初期，γδT細胞會先于αβT細胞作出反應，并且招募一些在炎癥反應末期發揮作用的淋巴細胞來到感染部位，幫助御敵。
研究表明，感染HIV病毒的病人，其Vδ1細胞會得到異常的擴增，而Vδ2細胞則被消耗殆盡。一旦這兩種γδT細胞比例失衡，最終會導致機體識別并殺傷HIV感染細胞的能力大大降低，對抗炎癥的分泌因子分泌減少，阻止HIV進一步入侵的能力下降，最終導致HIV逃脫人體免疫系統的監控，而對病人的生命造成威脅[2]。
圖 示：γδT 細胞的調節異常與 HIV 之間的關系
②γδ T 與自身免疫疾病
已有的研究表明，γδT細胞在多種自身免疫疾病中扮演著調節者的作用，包括類風濕性關節炎，多發性硬化癥，銀屑病，I型糖尿病等等。I型糖尿病被稱 為器官特異性的自身免疫疾病，多發生在兒童和青少年，也可發生于各種年齡。起病比較急劇，體內胰島素絕對不足，容易發生酮癥酸中毒。有研究表明，γδT細胞可以通過上調一些因子的表達，從而使免疫缺陷的小鼠免受 I型糖尿病的侵擾[3]。
③γδ T 在腫瘤以及免疫治療中的作用
免疫細胞過繼是腫瘤治療技術中迅速發展的一種生物治療技術,通過輸入自 身或同種"抗腫瘤免疫效應細胞"達到直接殺傷腫瘤或增強機體自身細胞免疫 功能的作用。已經闡明的 γδT 抗腫瘤活性包括：(1)直接殺傷腫瘤細胞。(2)在細 胞轉化早期產生IFN-γ等。(3)免疫調節作用。基于以上的原理，γδT細胞成為了細胞免疫治療中新的研究熱點。
④γδ T 在母胎層面的免疫作用
在孕期，絨毛外滋養層細胞對于重塑母體子宮，胚胎的植入以及胚胎發育過 程中營養的給與具有非常重要的作用。懷孕的母體，蛻膜層中γδT細胞可以促進 通過合成以及分泌細胞因子來促進絨毛外滋養層細胞的增殖和轉移抑制滋養層細胞的死亡;與此同時滋養層細胞可以通過分泌因子間接抑制γδT細胞的凋亡[4]。
圖示 ：γδT 細胞在母胎層面的免疫調節作用
盡管有諸多優勢，但γδT細胞相較于技術較成熟的 CAR-T細胞療法來說， 仍然是一個相對較新的研究領域，也存在著一些自身挑戰。包括迄今為止的γδT細胞臨床試驗顯示出良好的安全性，但臨床療效有限等等。不過，γδT細胞日益 火爆的趨勢不大可能很快消退，并且正在迅速獲得關注，預計在接下來幾年相關臨床試驗的數量會顯著增加;隨著越來越多的不同方法被測試，我們最終戰勝難治性癌癥的機會每天都會增加一些。
參考文獻
[1] SCHEPER W, SEBESTYEN Z, KUBALL J. Cancer Immunotherapy Using gammadeltaT Cells:
Dealing with Diversity [J]. Frontiers in immunology, 2014, 5(601.
[2] WU D, WU P, QIU F, et al. Human gammadeltaT-cell subsets and their involvement in tumor
immunity [J]. Cellular & molecular immunology, 2017, 14(3): 245-53.
[3] KISIELOW J, KOPF M. The origin and fate of gammadeltaT cell subsets [J]. Current opinion in immunology, 2013, 25(2): 181-8.
[4] LU H, LI D J, JIN L P. gammadeltaT Cells and Related Diseases [J]. American journal of
reproductive immunology, 2016, 75(6): 609-18.