發(fā)布時間：2020-06-01 瀏覽量：0
帕金森病(Parkinson’s disease, PD)是由英國醫(yī)生詹姆斯?帕金森(James Parkinson)在1817年一篇關(guān)于震顫性麻痹的文章中提出的，是世界上發(fā)病率僅次于阿爾茲海默癥的第二常見慢性神經(jīng)退行性疾病。在病理上，主要表現(xiàn)為中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元(dopaminergic neuron, DN)嚴(yán)重缺失和紋狀體多巴胺神經(jīng)遞質(zhì)減少。
在臨床上，帕金森患者表現(xiàn)為運(yùn)動癥狀綜合征，包括姿勢不穩(wěn)、僵硬(肌肉張力增加)、運(yùn)動遲緩和靜止震顫等。除了運(yùn)動癥狀外，帕金森患者還表現(xiàn)出多種非運(yùn)動癥狀，如神經(jīng)精神障礙(如失眠、焦慮和抑郁)，自主神經(jīng)障礙(涉及心率、血壓、膀胱和腸道控制)和感覺障礙(如嗅覺和視覺障礙)。
帕金森病多發(fā)于老年人群中，在老年人中的患病率為1% ~ 2%。就其流行病學(xué)而言，帕金森病是常見的神經(jīng)退行性疾病之一，在全球的影響約為1000多萬人，約占世界60歲以上人群的1%，而一旦世界人口老齡化，這一數(shù)字將會繼續(xù)增加。因此，尋找能夠有效的治療帕金森病的藥物或者治療方式刻不容緩。
如何治療帕金森
目前治療帕金森氏病的主要方法是藥物治療和手術(shù)治療，但是都有一定的局限性。藥物治療毒副作用大，且由于血腦屏障的存在，使得有效治療PD的藥物運(yùn)輸受到限制，并且藥物治療雖然在帕金森病早期階段具有療效，但是長期使用這些藥物可能會降低療效并產(chǎn)生副作用，包括無意識的運(yùn)動行為，影響患者的生活質(zhì)量。手術(shù)治療常用的方法主要是深部腦刺激，但是手術(shù)治療費(fèi)用高，適用范圍有限，且副作用大。
但無論是藥物治療還是手術(shù)治療都不能增加體內(nèi)多巴胺神經(jīng)元的數(shù)目，僅能改善部分癥狀，無法終止或逆轉(zhuǎn)疾病進(jìn)展，也不能有效地治療非運(yùn)動癥狀，因此需要尋找新的治療方法。細(xì)胞移植是目前治療帕金森病較有前景的一種治療手段，是通過將細(xì)胞移植入帕金森病人或動物模型的紋狀體或中腦黑質(zhì)中，來提高多巴胺的水平，達(dá)到改善運(yùn)動的目的。
臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞的優(yōu)勢
臍血間充質(zhì)干細(xì)胞是將臍帶血進(jìn)行培養(yǎng)所得，具有自我更新能力與多向分化潛能，能夠分化為外胚層和中胚層，不同誘導(dǎo)條件下可分化為神經(jīng)元及其他類型的細(xì)胞。由于臍帶來源豐富且UC-MSCs特性穩(wěn)定，免疫原性低，所以在細(xì)胞移植領(lǐng)域備受關(guān)注。
目前認(rèn)為UC-MSCs治療PD的機(jī)制可能有：
UC-MSCs移植入人體后，可分化為神經(jīng)元樣細(xì)胞或星形膠質(zhì)細(xì)胞，進(jìn)一步促進(jìn)神經(jīng)標(biāo)志性蛋白的表達(dá)，分化的細(xì)胞可在受損部位周圍存活, 甚至移行至全腦。
UC-MSCs在中樞神經(jīng)系統(tǒng)微環(huán)境下能分泌腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子，或者刺激損傷部位產(chǎn)生內(nèi)源性因子，促進(jìn)損傷組織的自我修復(fù)并降低細(xì)胞凋亡的速率。
UC-MSCs可分化成血管內(nèi)皮細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)，幫助神經(jīng)保護(hù)、促進(jìn)血管發(fā)生。
在腦內(nèi)創(chuàng)造適宜的局部微環(huán)境，通過體外擴(kuò)增或不同因子誘導(dǎo)分化的方法使UC-MSCs分化為神經(jīng)細(xì)胞后進(jìn)行移植，替代受損細(xì)胞重建神經(jīng)功能區(qū)和傳導(dǎo)通路。
臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞的應(yīng)用
將UC-MSCs通過不同方式移植到PD動物模型體內(nèi)，可在體內(nèi)微環(huán)境中分化為神經(jīng)細(xì)胞或星形膠質(zhì)細(xì)胞，并使運(yùn)動功能明顯改善，且UC-MSCs經(jīng)體外誘導(dǎo)分化形成的神經(jīng)元樣細(xì)胞在移植后仍可存活、增殖并遷移，而且能夠減少腦內(nèi)神經(jīng)元的損傷。
王艷等通過頸動脈穿刺移植UC-MSCs治療PD患者15例，移植前及移植后1個月采用帕金森病綜合評分量表對患者移植前后神經(jīng)功能進(jìn)行評定，結(jié)果顯示，與移植前相比，移植后1個月患者的震顫、強(qiáng)直癥狀得到明顯改善，而運(yùn)動遲緩、姿勢不穩(wěn)等臨床癥狀無明顯改善，并且患者均未出現(xiàn)移植物抗宿主病。
白海等通過腰穿鞘內(nèi)注射UC-MSCs 0.5×107個治療PD患者19例，效果評價采用改良Webster評分方法，觀察治療前后3個月患者各項(xiàng)功能改善情況，采用配對t檢驗(yàn)分析治療前后神經(jīng)系統(tǒng)評分差異的統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果顯示，治療后3個月多數(shù)患者癥狀改善，尤其是強(qiáng)直、姿勢、步態(tài)、震顫、面容方面改善較明顯，且治療后患者無明顯不良反應(yīng)，治療安全性良好。
盧愛麗等通過腰穿蛛網(wǎng)膜下腔注射臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞懸液的方法治療PD患者9例，治療前、治療后28 d、治療后6個月按PD綜合評分量表 (UPDRS) 對所有患者進(jìn)行評分，對3次評分進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。結(jié)果顯示，UC-MSCs治療PD病療效明顯，可顯著改善患者的運(yùn)動癥狀，提高的生活質(zhì)量，延緩病情發(fā)展，但尚不能逆轉(zhuǎn)疾病的進(jìn)展。
現(xiàn)有研究表明其能大幅改善運(yùn)動障礙，提高患者的生活質(zhì)量，延緩病情發(fā)展。但同時因?qū)D患者隨訪周期短，樣本量少等方面的不足，關(guān)于UC-MSCs治療PD的遠(yuǎn)期療效及有無不良反應(yīng)仍需大量樣本的臨床驗(yàn)證。但與傳統(tǒng)的治療方法相比，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療帕金森病是一種新型且有效的治療方法，具有廣闊的前景，為帕金森的治療提供了新的希望。
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