發(fā)布時(shí)間：2025-07-03 瀏覽量：0
前言
INTRODUCTION
關(guān)節(jié)炎并不是老年人專(zhuān)屬，所有年齡段人群都可能患關(guān)節(jié)炎。一項(xiàng)發(fā)表于《柳葉刀?風(fēng)濕病學(xué)》的研究發(fā)現(xiàn)：2020年，全球骨關(guān)節(jié)炎患者數(shù)量猛增至5.95億，30年間增幅高達(dá)132%。到2050年，全球預(yù)計(jì)有近10億人受骨關(guān)節(jié)炎困擾。
女性患病率明顯高于男性，占比達(dá)61%。在我國(guó)，關(guān)節(jié)炎發(fā)病率持續(xù)上升，且呈年輕化趨勢(shì)。
膝骨關(guān)節(jié)炎（KOA）是全球范圍內(nèi)導(dǎo)致疼痛和殘疾的主要原因，目前尚無(wú)任何治療手段能夠阻止關(guān)節(jié)軟骨的進(jìn)行性破壞。膝骨關(guān)節(jié)炎患者行動(dòng)受限，生活質(zhì)量顯著下降。傳統(tǒng)治療只能暫時(shí)緩解癥狀，無(wú)法修復(fù)受損的軟骨組織。
《中國(guó)骨關(guān)節(jié)炎診療指南（2024版）》，提出“依據(jù)OA的臨床分期指導(dǎo)治療”，并對(duì)“OA階梯化治療”等級(jí)進(jìn)行優(yōu)化，以期為骨關(guān)節(jié)炎的診療提出最新的規(guī)范化方案，實(shí)現(xiàn)“防治慢性疼痛疾病，保障人民群眾健康” 的目標(biāo)。
其中，在骨關(guān)節(jié)炎階梯化治療的方案中，干細(xì)胞技術(shù)被推薦。指南提出，在早期或輕度階段，以修復(fù)性治療為主，如軟骨修復(fù)性藥物、關(guān)節(jié)注射(藥物)、軟骨修復(fù)術(shù)（富血小板血漿、干細(xì)胞）等。
同時(shí)，指南中對(duì)間充質(zhì)干細(xì)胞關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射進(jìn)行了闡述：間充質(zhì)干細(xì)胞通過(guò)直接組織生長(zhǎng)、分化為特定軟骨細(xì)胞和促進(jìn)組織修復(fù)等來(lái)治療膝骨關(guān)節(jié)炎，并通過(guò)抗炎和免疫調(diào)節(jié)、旁分泌為關(guān)節(jié)修復(fù)創(chuàng)造了最佳環(huán)境。多項(xiàng)臨床試驗(yàn)顯示，關(guān)節(jié)內(nèi)間充質(zhì)干細(xì)胞注射可減少關(guān)節(jié)內(nèi)炎癥細(xì)胞、促進(jìn)關(guān)節(jié)軟骨生長(zhǎng)并進(jìn)一步改善患者的疼痛和功能。目前的證據(jù)表明間充質(zhì)干細(xì)胞是治療輕度至中度膝骨關(guān)節(jié)炎的潛在方法。
一篇發(fā)表于《Journal of Functional Bioma-terials》的最新綜述，對(duì)目前使用臍帶MSCs應(yīng)對(duì)KOA（膝骨關(guān)節(jié)炎）的臨床試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行系統(tǒng)分析，結(jié)果證實(shí)MSCs治療KOA顯示出功能結(jié)果的改善，沒(méi)有嚴(yán)重的不良反應(yīng)。
該研究通過(guò)系統(tǒng)檢索相關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)，查找有關(guān)使用關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射臍帶華通氏膠MSCs治療KOA的臨床試驗(yàn)文章，最終納入6項(xiàng)研究，共納入接受人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞臨床試驗(yàn)的的97例受試者。
其中4項(xiàng)研究為非隨機(jī)研究，而另外2項(xiàng)研究為隨機(jī)研究。在此6項(xiàng)研究中，有多個(gè)臨床參數(shù)用于監(jiān)測(cè)功能改善，包括視覺(jué)模擬量表、西安大略和麥克馬斯特大學(xué)骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)、膝關(guān)節(jié)損傷和骨關(guān)節(jié)炎結(jié)局評(píng)分、國(guó)際膝關(guān)節(jié)文獻(xiàn)委員會(huì)、SF-36問(wèn)卷和SF-12問(wèn)卷。
在5項(xiàng)研究中，1項(xiàng)研究報(bào)告VAS改善具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;在另一項(xiàng)研究中，重復(fù)注射組與單次注射組和對(duì)照組相比也觀察到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著結(jié)果。至于WOMAC評(píng)分，3項(xiàng)研究報(bào)告了具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的功能改善。
在上述6項(xiàng)研究中，使用不同的放射學(xué)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)來(lái)衡量結(jié)局改善程度，其膝關(guān)節(jié)影像學(xué)均顯示出一定程度的改善。
研究證實(shí)，間充質(zhì)干細(xì)胞治療膝關(guān)節(jié)OA是一種可行的選擇，在隨訪期間， 所有臨床和功能指標(biāo)均有顯著改善，并發(fā)癥發(fā)生率極低。此外研究強(qiáng)調(diào)了在早期退行性變階段接受治療的受試者VAS、WOMAC和步行距離增加，疼痛和功能評(píng)分等顯著改善，受試者參與娛樂(lè)活動(dòng)和生活質(zhì)量顯著改善。
案例一
韓國(guó)公布一項(xiàng)最新自體間充質(zhì)干細(xì)胞治療膝關(guān)節(jié)炎的III期隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果。
入組受試者包括261名膝骨關(guān)節(jié)炎患者，在接受了間充質(zhì)干細(xì)胞的應(yīng)用后。6個(gè)月后，受試者所有臨床結(jié)果都有較為明顯的改善。
結(jié)果顯示：關(guān)節(jié)內(nèi)注射自體培養(yǎng)擴(kuò)增的間充質(zhì)干細(xì)胞可顯著緩解K-L 3級(jí)骨關(guān)節(jié)炎患者的疼痛并改善其功能。
案例二
間充質(zhì)干細(xì)胞抑制炎癥，一項(xiàng)I/IIa期膝關(guān)節(jié)OA臨床試驗(yàn)證明了MSC調(diào)節(jié)OA關(guān)節(jié)內(nèi)的炎癥。
該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中共有119例受試者，經(jīng)過(guò)40個(gè)月的隨訪，發(fā)現(xiàn)受試者體內(nèi)促炎細(xì)胞因子相對(duì)于基線(xiàn)顯著降低，同時(shí)注意到KOOS疼痛、癥狀和生活質(zhì)量以及WOMAC僵硬度分量表評(píng)分相對(duì)于基線(xiàn)有顯著改善。
另一項(xiàng)膝骨關(guān)節(jié)炎試驗(yàn)還研究了關(guān)節(jié)內(nèi)間充質(zhì)干細(xì)胞注射后炎癥生物標(biāo)志物的全身和局部水平。發(fā)現(xiàn)在膝關(guān)節(jié)OA受試者中，相對(duì)于關(guān)節(jié)鏡清創(chuàng)術(shù)和HA注射，MSC注射和血小板裂解物（三個(gè)月注射MSC和血小板裂解物，間隔三天）具有全身抗炎作用；與基線(xiàn)水平相比，促炎細(xì)胞因子水平顯著降低。表明MSC對(duì)于骨關(guān)節(jié)炎存在較好的抑制炎癥作用，從而改善疾病。
隨著越來(lái)越多的臨床成果發(fā)布，讓我們注意到了干細(xì)胞技術(shù)在骨關(guān)節(jié)炎方向的潛力，我們也期待著在臨床上使用間充質(zhì)干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎時(shí)，進(jìn)一步專(zhuān)研，找到最佳的治療方案，幫助患者獲得更加優(yōu)異的臨床結(jié)局。
雖然還需要更多的臨床研究以及患者的長(zhǎng)期隨訪結(jié)果，去進(jìn)一步推動(dòng)干細(xì)胞在骨關(guān)節(jié)炎方向的臨床應(yīng)用。我們有理由相信不久的將來(lái)，隨著對(duì)間充質(zhì)干細(xì)胞的了解更全面、深刻，一定可以挖掘它的巨大潛力，造福更多的患者朋友。
【注】文章內(nèi)容旨在科普細(xì)胞知識(shí)，進(jìn)行學(xué)術(shù)交流分享，了解行業(yè)前沿發(fā)展動(dòng)態(tài)，不構(gòu)成任何應(yīng)用建議。
