發(fā)布時間：2025-05-07 瀏覽量：0
前言
INTRODUCTION
今年4月，重慶經(jīng)歷了一場突如其來的強雷暴天氣，那個凌晨整個城市的急救系統(tǒng)幾乎陷入癱瘓，近期各地雷暴天氣時有發(fā)生。雷暴哮喘（thunderstorm asthma）是指在雷暴天氣后，附近地區(qū)因急性哮喘病例暴增的情況，而這只是眾多類型哮喘中的一種，哮喘是一種影響兒童和成人的主要非傳染性疾病。
2025年5月迎來了第27個世界哮喘日，今年的宣傳主題是“讓吸入療法惠及所有的哮喘患者”。
2019年，約有2.62億人有哮喘問題，45.5萬人死亡。在中國20歲及以上人群哮喘患病率4.2%，患病人數(shù)達到4570萬。
哮喘的核心病理特征為慢性氣道炎癥、重塑及高反應性，現(xiàn)有治療難以逆轉(zhuǎn)疾病進程。
支氣管哮喘是最常見的慢性氣道疾病，并且在世界許多地區(qū)其患病率仍在上升。哮喘治療基于支氣管擴張劑和皮質(zhì)類固醇，前者可緩解短期癥狀，后者可抑制炎癥反應。
哮喘的病因尚不清晰，學者認為哮喘發(fā)病和病情進展與多種機制存在關(guān)聯(lián)，主要是氣道炎癥和氣道重塑機制。
圖 | 哮喘發(fā)病機制
哮喘作為一種常見的慢性非傳染性疾病，影響著全球 2.6 億~3.5 億人，每年導致45萬余人死亡。其中，大多數(shù)死亡實際上是可以預防的。雖現(xiàn)階段藥物治療取得一定的效果，但其治療原理均是降低炎癥反應和抑制生理性的氣管收縮，對于氣道重塑的抑制和治療效果幾乎沒有，且現(xiàn)有治療手段不能逆轉(zhuǎn)呼吸系統(tǒng)損傷，因此需要開發(fā)新的治療和診斷方法。
在呼吸系統(tǒng)醫(yī)學中，Ev參與肺部疾病發(fā)病機制的證據(jù)越來越多。Ev作為一種生物標志物和新的治療方法的潛在應用正式切入點。
MSC在COPD、哮喘、特發(fā)性肺衰竭等呼吸道疾病中得到廣泛研究，是肺損傷再生的有力候選者。此外，已證實MSCs的益處主要與其旁分泌因子相關(guān)，特別是細胞外囊泡（EVs）。
有文獻報道，臍帶間充質(zhì)干細胞來源的Ev在保護新生大鼠對缺氧誘導的肺損傷方面與親代間充質(zhì)干細胞一樣有效。有學者研究發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細胞源外泌體能夠促進MSCs向炎癥部位遷移，并協(xié)助 MSCs 在哮喘中發(fā)揮一定的作用，證實了 MSCs 外泌體具有免疫調(diào)節(jié)特性，未來可能作為治療哮喘的新方法。
臨床上，使用Ev作為分子貨物傳遞microRNA和蛋白質(zhì)的臨床試驗已經(jīng)在一些疾病領域展開。間充質(zhì)干細胞(MSC)來源的Ev顯示了它們對包括急性肺損傷在內(nèi)的器官損傷的治療作用。它其實是對干細胞特定分子的轉(zhuǎn)移，包括miRNA，生長因子，完整的新鮮線粒體，已被廣泛報道為各種肺部疾病的潛在應對手段。
改善Th1/Th2失衡
傳統(tǒng)觀點認為 Th1/Th2失衡是哮喘發(fā)病的主要原因。
慢性氣道炎癥發(fā)生時，細胞因子IL-1β、IL-4、IL-5、IL-6、IL-13、TNF-α等大量分泌，激活了B淋巴細胞IgE的分泌，從而刺激了氣道中腺體細胞粘液的大量分泌，使得變態(tài)反應加劇。
Cruz等研究表明，全身注射人源和鼠源間充質(zhì)干細胞的外泌體可以改善曲霉菌絲提取物誘導的過敏性氣道高反應、肺部炎癥和小鼠的抗原特異性CD4+ T細胞Th2/Th17表型。Du等研究發(fā)現(xiàn)，骨髓來源的間充質(zhì)干細胞外泌體能通過上調(diào)PBMC中IL-10和TGF-β的表達水平，進而促進調(diào)節(jié)性T細胞的增殖和免疫抑制能力。
改善Foxp3 + Treg/Th17 失衡
現(xiàn)已有研究證實Foxp3 + Treg/Th17 失衡也參與了哮喘的發(fā)生發(fā)展。
Foxp3+ Treg在維持自身免疫耐受中發(fā)揮重要作用。Th17特異產(chǎn)生的IL-17，可誘導中性粒細胞在局部的募集和活化，上調(diào)Th2細胞調(diào)控的嗜酸粒細胞炎癥，與氣道炎癥和高反應性密切相關(guān)。
臨床研究發(fā)現(xiàn)，在重度激素抵抗型哮喘(SSRA)患者的肺泡灌洗液中發(fā)現(xiàn)IL-17、IL-6, IL-1β和IL-8炎癥因子表達水平增高，并且IL-17與重癥哮喘患者氣道高反應性成正相關(guān)。林穎等人研究發(fā)現(xiàn) BMSCs 源外泌體處理組小鼠的脾組織 Foxp3 + Treg、Foxp3 + Treg 上 CTLA-4和PD-1高表達，并且外泌體處理組EOS、MONO、巨噬細胞、IL-13、IL- 17顯著低于哮喘模型組，而與 Foxp3 + Treg 相關(guān)的IL-10水平則明顯升高，證實了 BMSCs 源外泌體可以抑制哮喘小鼠氣道炎癥反應，逆轉(zhuǎn)哮喘小鼠 Foxp3 + Treg / Th17 失衡。
修復氣道上皮細胞
另外，EMT參與了氣道重塑過程。
哮喘病人的氣道中未分化上皮細胞的數(shù)量顯著上升，一般認為是因為氣道上皮細胞受損后，在嘗試修復時，上皮細胞的一些信號激活了基質(zhì)細胞的增殖，同時導致部分再生的上皮細胞的分化程度下降，從而發(fā)生表型變化，轉(zhuǎn)化成肌成纖維細胞，這一過程稱為EMT。
據(jù)報道，外泌體對哮喘大鼠的氣道EMT過程有緩解作用，主要標志蛋白Vimentin在mRNA和蛋白水平均有所下降，而E-cadhering有所增加，從而減緩氣道上皮細胞損傷。
哮喘發(fā)病機制復雜，患病率高且逐年增長，一旦患病，終身需要接受藥物治療。但現(xiàn)有的治療方法只能緩解，不能根治，且截止到目前為止關(guān)于外泌體應對哮喘的研究較少，因此探究外泌體對于哮喘的應對有不可限量的前景，我們也期待著這項技術(shù)的早日成熟，造福更多有需求的朋友。
另外哮喘患者日常生活也要要注意保養(yǎng)防護，比如患者體質(zhì)敏感，注意飲食健康，避免進食辛辣刺激性食物，避免進食已知的過敏食物；居住環(huán)境保持干凈整潔，室內(nèi)應空氣流通，盡量減少環(huán)境致敏物，如塵螨、寵物毛發(fā)等；另外哮喘患者也需要加強日常鍛煉，以提高自身免疫力，避免病毒或細菌感染導致哮喘加重。但要注意，運動應循序漸進、量力而行~
【注】文章內(nèi)容旨在科普細胞知識，進行學術(shù)交流分享，了解行業(yè)前沿發(fā)展動態(tài)，不構(gòu)成任何應用建議。
