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肝移植是終末期肝病的最終治療方法，其器官的可用性有限，導致對替代療法的需求不斷增長且未得到滿足。間充質(zhì)干細胞已經(jīng)被廣泛研究了30多年，其轉(zhuǎn)化和早期臨床研究的積極反饋和安全性數(shù)據(jù)令人鼓舞。

與慢性肝病相關的重大全球疾病負擔，再加上肝移植等待名單上的患者死亡率增加推動了尋找替代治療劑的研究工作。特別是，包括調(diào)節(jié)性T細胞、造血干細胞、胚胎/多能細胞和間充質(zhì)基質(zhì)細胞（MSC）在內(nèi)的多種細胞療法已在肝病中進行了研究。這些方法都有其優(yōu)點，但特別是間充質(zhì)干細胞因其適度的免疫原性和調(diào)節(jié)免疫細胞和炎癥以獲得治療益處的能力而被廣泛研究。目前有988項注冊的臨床試驗研究MSCs，檢索網(wǎng)址為www.clinicaltrials.gov，至少有10種全球批準的MSC療法。

間充質(zhì)干細胞是多潛能祖細胞，具有分化成中胚層細胞譜系的內(nèi)在能力。它們可以從多種來源中分離出來，包括骨髓、臍帶、脂肪組織、牙髓并且?guī)缀鮼碜匀魏窝芑M織。

間充質(zhì)干細胞還具有通過抑制T細胞活化和增殖、抑制樹突狀細胞成熟、減少B細胞活化和增殖、抑制NK細胞增殖和細胞毒性以及促進調(diào)節(jié)性T細胞生成來調(diào)節(jié)適應性和先天免疫系統(tǒng)的能力。間充質(zhì)干細胞還具有在促炎和抗炎表型之間切換巨噬細胞的能力，這在一定程度上是由吞噬作用介導的。

間充質(zhì)干細胞具有相對免疫特權，因為它們不高水平表達II類主要組織相容性復合物（MHC）和/或其他共刺激分子，這有利于其同種異體的使用。

肝纖維化是慢性炎癥性肝損傷的最后常見途徑，由肝星狀細胞（HSC）的激活介導，HSC是纖維化發(fā)生的關鍵效應因子間充質(zhì)干細胞在其分泌組中釋放各種可溶性因子，包括白細胞介素-1（IL-1）、白細胞介素-6（IL-6）、轉(zhuǎn)化生長因子β（TGF-β）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、吲哚胺2,3雙加氧酶（IDO）、肝細胞生長因子（HGF）、腫瘤壞死因子α（TNFα）。這些介質(zhì)通過抑制肝星狀細胞（HSC）的增殖以及誘導HSC凋亡來調(diào)節(jié)肝纖維化。這導致膠原蛋白的合成減少和細胞外基質(zhì)（ECM）的合成減少。間充質(zhì)干細胞誘導的免疫細胞調(diào)節(jié)，包括自然殺傷細胞（NK）、調(diào)節(jié)性T細胞（Tregs）等，減少肝臟炎癥細胞的膨脹，從而發(fā)揮抗炎作用。這種免疫調(diào)節(jié)還具有間接的抗纖維化作用。巨噬細胞從促炎（M1）到抗炎（M2）表型的極化也在此過程中起著關鍵作用。所有這些因子都抑制ΗSCs的增殖。

肝硬化是慢性肝損傷的后果，其特征是嚴重的瘢痕形成和結構破壞。Mohamadnejad等人在4例失代償性肝硬化患者中使用了自體BM衍生的MSCs輸注。結果證實該方法是可行且安全的，并且在6個月時，4名患者中有3名的終末期肝病模型評分也有所改善。Amer等人的初步病例對照研究納入了20名慢性丙型肝炎或乙型肝炎誘發(fā)的肝硬化患者，這些患者通過肝內(nèi)或脾內(nèi)途徑接受MSC。與對照組相比，MSC組的MELD評分、腹水和外周水腫都有所改善。

山東省齊魯細胞治療工程技術有限公司與首都醫(yī)科大學附屬北京友誼醫(yī)院合作的“一項評價YFQLXB-UC01注射液靜脈輸注治療失代償期肝硬化的安全性、耐受性及有效性臨床試驗”項目，在友誼醫(yī)院完成首例受試者入組，并完成干細胞輸注，過程順利。

例如，在一項使用 MSC 針對肝硬化的研究中，MSC 的注射劑量為 1 × 107,它們被發(fā)現(xiàn)有效 6 個月。同年，2013年，另一項在肝硬化中給予MSC的研究發(fā)現(xiàn)，劑量為2×108與安慰劑相比，12 個月后沒有顯著影響。需要解決的臨床挑戰(zhàn)包括標準化給藥方案（單次給藥與多次給藥）以及與疾病和不同患者群體相關的細胞療法釋放測定。臨床試驗中已使用各種給藥方案，鑒于這些試驗中的大多數(shù)旨在確定療效，尚未確定臨床使用的最佳 MSC 劑量。