發(fā)布時(shí)間：2022-07-05 瀏覽量：0
1、重磅發(fā)布：《免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品藥學(xué)研究與評價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》
適用范圍：
免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品是指源自人體細(xì)胞或人源細(xì)胞系的細(xì)胞，經(jīng)過體外操作，包括但不限于分離、純化、培養(yǎng)、擴(kuò)增、誘導(dǎo)分化、活化、遺傳修飾、細(xì)胞庫（系）的建立、凍存復(fù)蘇等，再輸入或植入到患者體內(nèi)，通過誘導(dǎo)、增強(qiáng)或抑制機(jī)體的免疫功能而治療疾病的免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品，例如CAR-T、DC等
體細(xì)胞，如胰島細(xì)胞、軟骨細(xì)胞等，以及細(xì)胞與非細(xì)胞成分的組合產(chǎn)品的細(xì)胞部分也可以參考本指導(dǎo)原則。細(xì)胞衍生產(chǎn)品，如細(xì)胞外泌體、細(xì)胞裂解物、滅活細(xì)胞等產(chǎn)品，其細(xì)胞部分的藥學(xué)研究也可能適用。經(jīng)基因修飾的免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品，如 CAR-T等，其細(xì)胞部分可以參考本指導(dǎo)原則，基因修飾部分可以參考其他相關(guān)技術(shù)指南。本指導(dǎo)原則適用于按照藥品管理相關(guān)法規(guī)進(jìn)行研發(fā)和注冊申報(bào)的免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品，主要適用于上市申請階段的藥學(xué)研究。
不適用范圍：
本指導(dǎo)原則不適用于干細(xì)胞、輸血或移植用的造血干細(xì)胞、生殖細(xì)胞，以及類組織、類器官產(chǎn)品等。
來源：2022年5月31日國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心
2、申請上市！
國家藥監(jiān)局正式受理國內(nèi)首款全流程自主研發(fā)的CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品的上市許可申請（NDA）
伊基侖賽注射液是國內(nèi)第一款全流程自主研發(fā)的CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品，由信達(dá)生物和馴鹿生物聯(lián)合開發(fā)。這是國內(nèi)首家遞交新藥上市獲受理并有望成為國內(nèi)首款獲批的靶向BCMA的自體嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫治療產(chǎn)品。該產(chǎn)品已于2021年2月獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）授予"突破性治療藥物（BTD）"認(rèn)定。
此次NDA的遞交是基于伊基侖賽注射液一項(xiàng)1/2期注冊性臨床（NCT05066646）的研究結(jié)果：伊基侖賽注射液）在人體內(nèi)顯示出有優(yōu)異的安全性和有效性， 全人源的BCMA抗體序列使產(chǎn)品擁有極低的免疫原性，并擁有長效持久的體內(nèi)CAR-T擴(kuò)增和存續(xù)，有望成為復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的突破性治療手段。
伊基侖賽注射液是中國首個(gè)申報(bào)NDA并獲受理的擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品, 也是中國首個(gè)針對BCMA的CAR-T申報(bào)NDA的產(chǎn)品。
來源：2022年6月6日干細(xì)胞
3、間充質(zhì)干細(xì)胞治療專家共識發(fā)布！
間充質(zhì)干細(xì)胞治療大幅提高SLE患者的治療療效，改善患者的生存質(zhì)量和預(yù)后
《中華風(fēng)濕病學(xué)雜志》發(fā)布由國內(nèi)風(fēng)濕免疫學(xué)領(lǐng)域眾多專家共同完成的《異體間充質(zhì)干細(xì)胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡專家共識》。該共識總結(jié)：目前全球已經(jīng)有1500多例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者接受了間充質(zhì)干細(xì)胞治療。在間充質(zhì)干細(xì)胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡過程中尚未見嚴(yán)重不良事件，患者耐受良好；間充質(zhì)干細(xì)胞治療大大提高了系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的療效及預(yù)后。
MSCs可通過以下多種途徑來發(fā)揮治療SLE的目的：
1、間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）具有強(qiáng)大的免疫調(diào)節(jié)特性，能夠糾正SLE這一自身免疫性疾病患者體內(nèi)失衡的免疫系統(tǒng)。MSCs劑量依賴性地抑制狼瘡T細(xì)胞的G1/S期轉(zhuǎn)化和增殖，促進(jìn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）、抑制輔助性T細(xì)胞17（Th17）的生成來間接調(diào)控T細(xì)胞功能；MSCs促進(jìn)狼瘡患者外周血耐受性CD1c+樹突狀細(xì)胞增殖并抑制其凋亡；MSCs通過MMPs剪切修飾自分泌的CCL2而抑制B細(xì)胞活化。
2、間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）具有強(qiáng)大的分化與修復(fù)受損組織的能力，當(dāng)MSCs注射到SLE患者體內(nèi)時(shí)，炎癥或者受損部位就會發(fā)出“求救信號”來吸引MSCs，使其向這些部位聚集，而后在特定環(huán)境的刺激下，MSCs可通過誘導(dǎo)分化，以及分泌一些細(xì)胞因子等來促進(jìn)受損組織的內(nèi)源性修復(fù)。
3、正如前面提及的一樣，SLE患者的MSCs可能經(jīng)歷了一個(gè)衰老過程，并伴隨著表型缺陷、生長和免疫調(diào)節(jié)功能受損等。此外，這些細(xì)胞的遷移和歸巢能力受損，也更容易發(fā)生凋亡。因此，許多學(xué)者推測SLE是一種潛在的MSCs介導(dǎo)的疾病，通過外源性補(bǔ)充健康的MSCs有可能成為治療SLE的一種優(yōu)勢療法。
療效方面，異體MSCs治療1年后60.5%的患者獲得完全緩解，尿蛋白（24h）、不列顛群島狼瘡評估組評分（BILAG）明顯下降；治療4年后50%的患者仍獲得臨床緩解，4年生存率為94%，總復(fù)發(fā)率僅為23%。此外，對于重癥難治性SLE，有效率達(dá)60%，使重癥難治性SLE患者5年病死率從原來的35%-45%下降至16% 。
安全性方面，患者對MSCs移植治療的耐受性良好，少數(shù)患者會出現(xiàn)發(fā)熱、出汗、心悸、面部潮紅等一過性輸液反應(yīng)，未見嚴(yán)重不良反應(yīng)，無移植相關(guān)死亡。
來源：2022年6月7日干細(xì)胞
4、政策利好！
深圳最新發(fā)文：推動開展細(xì)胞和基因等新技術(shù)研究與轉(zhuǎn)化政策先行先試！
6月6日，深圳出臺《關(guān)于發(fā)展壯大戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)集群和培育發(fā)展未來產(chǎn)業(yè)的意見》重要政策文件，培育發(fā)展壯大“20+8”產(chǎn)業(yè)集群，即發(fā)展以先進(jìn)制造業(yè)為主體的20個(gè)戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)集群，前瞻布局8大未來產(chǎn)業(yè)，穩(wěn)住制造業(yè)基本盤，增強(qiáng)實(shí)體經(jīng)濟(jì)發(fā)展后勁，加快建設(shè)具有全球影響力的科技和產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新高地。到2025年，深圳戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)增加值將超過1.5萬億元，成為推動經(jīng)濟(jì)社會高質(zhì)量發(fā)展的主引擎。
根據(jù)《意見》，重點(diǎn)培育發(fā)展8大未來產(chǎn)業(yè)，培育新動能，提升新勢能，包括合成生物、區(qū)塊鏈、細(xì)胞與基因、空天技術(shù)、腦科學(xué)與類腦智能、深地深海、可見光通信與光計(jì)算、量子信息。
《意見》中有關(guān)細(xì)胞基因產(chǎn)業(yè)截取如下：
（二）未來產(chǎn)業(yè)重點(diǎn)發(fā)展方向
3.細(xì)胞與基因。重點(diǎn)發(fā)展細(xì)胞技術(shù)、基因技術(shù)、細(xì)胞與基因治療技術(shù)、生物育種技術(shù)等領(lǐng)域，完善細(xì)胞和基因藥品審批機(jī)制、監(jiān)管體系、臨床試驗(yàn)激勵機(jī)制、應(yīng)用推廣機(jī)制，加快建設(shè)細(xì)胞與基因產(chǎn)業(yè)先導(dǎo)區(qū)。
18.生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集群。支持化學(xué)創(chuàng)新藥、全新劑型及高端制劑、現(xiàn)代中藥、先進(jìn)制藥設(shè)備以及數(shù)字化醫(yī)療等領(lǐng)域發(fā)展，推動新型基因治療載體研發(fā)、工程細(xì)胞構(gòu)建、抗體工程優(yōu)化、人工智能輔助藥物設(shè)計(jì)等瓶頸技術(shù)突破，加快寶龍生物藥創(chuàng)新發(fā)展先導(dǎo)區(qū)、坪山生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)加速器園區(qū)等項(xiàng)目建設(shè)，支持坪山、南山、福田、龍崗、光明和大鵬等區(qū)創(chuàng)建產(chǎn)業(yè)集聚區(qū)，推動生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集群成為產(chǎn)業(yè)發(fā)展新亮點(diǎn)。
6月6日，本次發(fā)布《意見》的配套文件，深圳市發(fā)展和改革委員會、深圳市科技創(chuàng)新委員會、深圳市工業(yè)和信息化局、深圳市市場監(jiān)督管理局、深圳市衛(wèi)生健康委員會發(fā)布《深圳市培育發(fā)展生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集群行動計(jì)劃（2022-2025年）》，其中提出，到2025年，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)增加值達(dá)到400億元，營業(yè)收入達(dá)到1000億元，建成若干特色鮮明、協(xié)同發(fā)展的專業(yè)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園區(qū)，產(chǎn)業(yè)集聚發(fā)展水平顯著提升。
《行動計(jì)劃》中有關(guān)細(xì)胞基因產(chǎn)業(yè)截取如下：
四、重點(diǎn)工程
（七）體制機(jī)制改革工程。充分發(fā)揮經(jīng)濟(jì)特區(qū)立法權(quán)和綜合授權(quán)改革試點(diǎn)作用，推動開展細(xì)胞和基因等新技術(shù)研究與轉(zhuǎn)化、在特許醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)有條件使用港澳注冊上市但境內(nèi)尚未獲批的藥品、中藥及生物原料跨境流通等政策先行先試。充分發(fā)揮國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評檢查大灣區(qū)分中心作用，提升我市創(chuàng)新藥審評審批效率，縮短產(chǎn)品上市時(shí)間。開展真實(shí)世界數(shù)據(jù)研究試點(diǎn)工作，引導(dǎo)企業(yè)使用真實(shí)世界研究數(shù)據(jù)申報(bào)新藥。（市發(fā)展改革委、科技創(chuàng)新委、工業(yè)和信息化局、衛(wèi)生健康委、醫(yī)療保障局、市場監(jiān)管局按職能分工負(fù)責(zé)）
來源：2022年6月8日干細(xì)胞
5、科技部部長 : 王志剛稱我國在干細(xì)胞等領(lǐng)域取得了一批具有國際影響力的原創(chuàng)成果
王志剛部長介紹，十年來，面向世界科技前沿領(lǐng)域，我國堅(jiān)持目標(biāo)導(dǎo)向和自由探索兩條腿走路，在量子信息、干細(xì)胞、腦科學(xué)等方面取得了一批具有國際影響力的原創(chuàng)成果。
雖然在化學(xué)藥物研發(fā)方面，中國落后于歐美發(fā)達(dá)國家。而干細(xì)胞是我國少有的在全球處于“并跑”地位的領(lǐng)域之一，是趕超國際，對標(biāo)中國位置的全新領(lǐng)域；也是引領(lǐng)醫(yī)療趨勢，造福百姓的民生大事。
干細(xì)胞具有如此廣泛的應(yīng)用前景，在組織工程、藥物篩選及臨床干細(xì)胞移植治療神經(jīng)退行性疾病、糖尿病、血液病等難治性慢性疾病方面均具有極大的應(yīng)用價(jià)值。
截至目前，我國醫(yī)學(xué)研究登記備案信息系統(tǒng)和衛(wèi)健委公布的干細(xì)胞臨床研究備案項(xiàng)目已超100項(xiàng)，批準(zhǔn)設(shè)立的干細(xì)胞臨床研究備案機(jī)構(gòu)已達(dá)133家（含部隊(duì)醫(yī)院）。截至2022年5月，國內(nèi)共有38款干細(xì)胞藥物臨床試驗(yàn)申請獲得受理，其中28款獲準(zhǔn)默許進(jìn)入臨床試驗(yàn)（IND）。
來源：2022年6月12日干細(xì)胞之父
6、大勢所趨！間充質(zhì)干細(xì)胞治療涉及130種適應(yīng)癥，應(yīng)對8大系統(tǒng)疾病
根據(jù)光明日報(bào)報(bào)道，“澳大利亞、新西蘭、美國等八個(gè)國家已對間充質(zhì)干細(xì)胞治療技術(shù)進(jìn)行了擴(kuò)展性試驗(yàn)。這種技術(shù)所涉及的適應(yīng)癥，已經(jīng)達(dá)到了130種，也就是說，130種既往藥物治療無效或者效果很小的疾病，有望通過間充質(zhì)干細(xì)胞來進(jìn)行治療。”
近年來，間充質(zhì)干細(xì)胞在呼吸系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、運(yùn)動系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)以及消化系統(tǒng)等多系統(tǒng)領(lǐng)域均有成功案例報(bào)道，并相繼發(fā)表文獻(xiàn)。
呼吸系統(tǒng)疾病
間充質(zhì)干細(xì)胞明顯提高新冠肺炎患者存活率
治療后，間充質(zhì)干細(xì)胞治療組患者存活率明顯提高了2.5倍；此外，在合并其他疾病的新冠肺炎患者中，其存活率更是提高到了4.5倍。
神經(jīng)系統(tǒng)疾病
間充質(zhì)干細(xì)胞幫助13名脊髓損傷患者康復(fù)
治療6個(gè)月后，13例患者中有12例患者神經(jīng)功能得到明顯改善，且ASIA（美國脊髓損傷協(xié)會損傷量表）評分均下降。
內(nèi)分泌系統(tǒng)
間充質(zhì)干細(xì)胞改善胰島功能，治療糖尿病及并發(fā)癥
發(fā)表在《干細(xì)胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志上的研究證明：間充質(zhì)干細(xì)胞可以改善胰島功能，并起保護(hù)作用。
運(yùn)動系統(tǒng)
間充質(zhì)干細(xì)胞改善骨關(guān)節(jié)炎患者的疼痛和生活質(zhì)量
“Jointstem”已在韓國成功進(jìn)行了3期臨床試驗(yàn)，并提交了新藥申請。該臨床試驗(yàn)共納入24例骨關(guān)節(jié)炎患者，其中12例患者接受含有1億個(gè)自體間充質(zhì)干細(xì)胞的“Jointstem”藥物治療。治療后，同對照組相比，接受“Jointstem”治療的患者在膝關(guān)節(jié)功能、疼痛和生活質(zhì)量上面均有顯著的改善。
間充質(zhì)干細(xì)胞的“再生性能”和“愈合性能”給人類疾病治療帶來了新的光明和希望。
來源：2022年6月28日干細(xì)胞